[發明專利]GLP-1分泌促進劑和組合物

在審

• 申請號: 201880015705.7
• 申請日: 2018-02-26
• 公開（公告）號: CN110381964A
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發明（設計）人: 比良徹;原博;小松陽介;和泉裕久
• 申請（專利權）人: 森永乳業株式會社
• 主分類號: A61K35/20
• 分類號: A61K35/20;A61K38/08;A61K38/10;A61P1/14;A61P3/04;A61P3/10;A61P43/00
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

本發明的目的在于提供作為源自乳的成分、優異的GLP?1分泌促進劑、GLP?1分泌促進用組合物及包含其的飲食品或藥物。以選自膠束酪蛋白、其水解物、其級分、其純化物及包含序列號1～7中任一項所示的氨基酸序列的肽中的任意者作為GLP?1分泌促進劑和GLP?1分泌促進用組合物的有效成分。

技術領域

本發明涉及消化道激素GLP-1(胰高血糖素樣肽-1，Glucagon-Like Peptide-1)分泌促進劑和GLP-1分泌促進用組合物。GLP-1分泌促進用組合物能夠用作藥物、飲食品或飼料。

背景技術

GLP-1是與胰高血糖素相關的消化道激素的一種，具有對糖代謝重要的腸促胰島素作用。

對于GLP-1，通過攝取飲食而從作為主要大量存在于小腸下部的腸道分泌細胞的L細胞釋放至血液中，血液中的葡萄糖濃度依賴性地作用于胰腺β細胞而促進胰島素的分泌，降低餐后的血糖值(非專利文獻1)。進而，GLP-1通過抑制胰高血糖素的分泌而使從肝臓釋放的葡萄糖降低、使血糖值降低。除這些之外還報道了通過GLP-1作用于中樞神經系統來抑制食欲(非專利文獻2)。

由于如上GLP-1的作用對改善糖尿病等生活方式病是有用的，因此GLP-1類似物(GLP-1受體激動劑)、作為血液中GLP-1的分解酶的二肽基肽酶IV(DPP-IV)的抑制劑被用于糖尿病治療等。

另外，對GLP-1的分泌促進作用也進行了研究，報道了由糖質、脂質帶來的作用以及由蛋白質帶來的GLP-1分泌促進作用(非專利文獻3～8)。啟示出如下機理：被攝取的蛋白質通過消化酶而分解為肽、氨基酸后，活化大多分布于下部消化道中的GLP-1產生細胞上的質子協同轉運型肽轉運蛋白1(PEPT1)、鈣感知受體(CaSR)的作用、激活細胞內鈣信號、分裂促進因子活化蛋白激酶(MAPK)等細胞內信號傳遞，由此促進GLP-1的分泌(非專利文獻9～11)。

對于乳或源自乳的蛋白質也研究了GLP-1分泌促進作用。例如，報道了：在人臨床試驗中，由于飲用牛乳而使血漿中的GLP-1濃度提高(非專利文獻12)。另外，報道了：通過凝乳酶使乳水解而得到的酪蛋白糖巨肽(CGMP)對于小腸細胞株顯示出GLP-1分泌促進活性(專利文獻1)。另外，報道了：將脫脂乳在pH4.6下使其酸沉淀時的上清液、即作為得到酸酪蛋白材料時所產生的酸乳清中包含的蛋白質的膠束酪蛋白的酸可溶性蛋白質(專利文獻2)、酪蛋白的水解物(專利文獻3)、κ-酪蛋白(專利文獻4)也具有GLP-1分泌促進作用。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：國際公開第01/37850號小冊子

專利文獻2：日本特表2007-525404號

專利文獻3：日本特表2009-517464號

專利文獻4：國際公開第2007/037413號小冊子

非專利文獻

非專利文獻1：Yabe D et al.(2011)Prog.Biophys.Mol.Biol.107,248-256

非專利文獻2：Mejer JJ et al.(2002)Eur.J.Pharmacol.440(2-3),269-279

非專利文獻3：Anna L.Gillespie et al.(2016)Food Chem.211,148-159

非專利文獻4：JC Gevrey et al.(2004)Diabetologia 47,926-936

非專利文獻5：Martine Cordier-Bussat et al.(1998)Diabetes 47,1038-1045