[發(fā)明專利]抗菌肽大環(huán)化合物及其用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880014813.2
• 申請(qǐng)日: 2018-04-09
• 公開（公告）號(hào): CN110366556A
• 公開（公告）日: 2019-10-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·阿拉尼恩;K·阿姆雷恩;K·布萊謝爾;B·法興;H·海爾伯特;S·科茨威斯基;C·克羅爾;A·朔伊布林;C·贊帕羅尼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號(hào): C07K5/02
• 分類號(hào): C07K5/02;A61K38/00;A61P31/04
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 宋衛(wèi)霞;黃革生

1.式(I)的化合物，其用于治療或預(yù)防由綠膿桿菌引起的感染和所致疾病

其中:

X¹是C-R¹¹或N；

X²是C-R¹²或N；

X³是C-R¹³或N；

X⁴是C-R¹⁴或N，條件是，X¹、X²、X³和X⁴中不多于三個(gè)是N；

X⁵是C-R¹⁵或N；

X⁶是C-R¹⁶或N；

X⁷是C-R¹⁷或N；

X⁸是C-R¹⁸或N，條件是，X⁵、X⁶、X⁷和X⁸中不多于三個(gè)是N；

R¹是-(CH₂)_m-雜芳基，其任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵代基或C_1-7-烷基取代；

R²、R⁴和R⁶各自單獨(dú)地選自氫或C_1-7-烷基；

R³和R⁵各自獨(dú)立地選自氫、-C_1-7-烷基、羥基-C_1-7-烷基、-(CH₂)_m-NR²⁰R²¹、-(CH₂)_m-C(O)NR²⁰R²¹、-(CH₂)_m-CF₂-(CH₂)_m-NR²⁰R²¹、-(CH₂)_m-NH-C(O)-(CH₂)_m-NR²⁰R²¹或-(CH₂)_m-O-(CH₂)_n-NR²⁰R²¹、-(CH₂)_m-NH-C(NH)-NR²⁰R²¹、-(CH₂)_m-NH-C(O)-OR²¹、-(CH₂)_o-C_3-7-環(huán)烷基、-(CH₂)_o-雜環(huán)烷基、-(CH₂)_o-雜芳基、-(CH₂)_o-芳基，其中環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、雜芳基和芳基任選地被鹵代基、氰基、C_1-7-烷基、C_1-7-鹵代烷基、C_1-7-羥基烷基、C_1-7-烷氧基或芳基取代；

R^5’是氫或C_1-7-烷基；

R⁷、R^7’和R⁸、R^8’各自單獨(dú)地選自氫或C_1-7-烷基；

R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷和R¹⁸各自單獨(dú)地選自氫、鹵素、C_1-7-烷基、C_1-7-鹵代烷基、羥基、C_1-7-羥基烷基、C_1-7-烷氧基、C_1-7-鹵代烷氧基、-NR²⁴R²⁵、C_1-7-烷基-NR²⁴R²⁵、芳基-C_1-7-烷基-O-C_1-7-炔基-、芳基和雜芳基，其中芳基和雜芳基任選地被1、2或3個(gè)選自以下的取代基取代：鹵素、氰基、C_1-7-烷基C_1-7-鹵代烷基、羥基、C_1-7-烷氧基、-NR²⁴R²⁵、C_1-7-烷基-NR²⁴R²⁵、-CO-NH-(CH₂)_n-NR²⁴R²⁵、-CO-NH-(CH₂)_r-OH、-CO-NH-(CH₂)_o-雜環(huán)烷基、-CO-OH、-O-C_1-7-羥基烷基、-O-(CH₂)_o-CO-OH、-SO₂-C_1-7-烷基、-SO₂-NR²⁴R²⁵、雜環(huán)烷基、-O-雜環(huán)烷基和被C_1-7-烷基或氧代取代的雜環(huán)烷基；

R²⁰和R²²各自單獨(dú)地選自氫、C_1-7-烷基和芐基；

R²¹和R²³各自單獨(dú)地選自氫和C_1-7-烷基；

R²⁴和R²⁵各自單獨(dú)地選自氫、C_1-7-烷基、C_1-7-鹵代烷基、C_1-7-羥基烷基和C_3-7-環(huán)烷基；

m是1、2、3、4、5或6；

n是2、3、4、5或6；

o是0、1、2、3、4、5、6、7或8；

或其可藥用鹽。