[發(fā)明專利]含腫瘤特異性溶瘤腺病毒和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的抗癌組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880014679.6
• 申請(qǐng)日: 2018-02-28
• 公開（公告）號(hào): CN110573612A
• 公開（公告）日: 2019-12-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 尹彩鈺;安孝敏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 基因藥物株式會(huì)社
• 主分類號(hào): C12N7/00
• 分類號(hào): C12N7/00;C12N15/113;C07K14/535;C07K14/54;C07K14/64;A61K38/19;A61K31/7105;A61K38/20;A61K38/22;A61K35/761
• 代理公司: 44224 廣州華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 劉培培;黃愛嬌

1.一種重組腺病毒，其包含：編碼白細(xì)胞介素12(IL-12)的基因；編碼粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)的基因；和編碼松弛素的基因。

2.權(quán)利要求1的重組腺病毒，其特征在于，所述重組腺病毒缺失選自E1和E3區(qū)域中的任何一個(gè)或多個(gè)區(qū)域。

3.權(quán)利要求2的重組腺病毒，其特征在于，在重組腺病毒中，所述編碼IL-12的基因插入E1區(qū)域中，所述編碼IL-12的基因包含IL-12A(p35)基因序列、內(nèi)部核糖體進(jìn)入位點(diǎn)(IRES)序列、和IL-12B(p40)基因序列，并且

編碼GM-CSF的基因和編碼松弛素的基因插入E3區(qū)域中，所述編碼GM-CSF的基因和編碼松弛素的基因包括GM-CSF基因序列、IRES序列、和松弛素基因序列。

4.一種用于預(yù)防或治療癌癥的藥物組合物，該組合物包含：(a)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的重組腺病毒；以及(b)藥學(xué)上可接受的載體。

5.權(quán)利要求4的藥物組合物，其特征在于，所述組合物與免疫檢查點(diǎn)抑制劑組合同時(shí)、分開、或依次施用。

6.權(quán)利要求5的藥物組合物，其特征在于，免疫檢查點(diǎn)抑制劑是選自以下之一：程序性細(xì)胞死亡-1(PD-1)拮抗劑、程序性細(xì)胞死亡-配體1(PD-L1)拮抗劑、程序性細(xì)胞死亡-配體2(PD-L2)拮抗劑、分化簇27(CD27)拮抗劑、分化簇28(CD28)拮抗劑、分化簇70(CD70)拮抗劑、分化簇80(CD80，也被稱為B7-1)拮抗劑、分化簇86(CD86，也稱為B7-2)拮抗劑、分化簇137(CD137)拮抗劑、分化簇276(CD276)拮抗劑、殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體(KIRs)拮抗劑、淋巴細(xì)胞活化基因3(LAG3)拮抗劑、腫瘤壞死因子受體超家族成員4(TNFRSF4，也稱為CD134)拮抗劑、糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的TNFR相關(guān)蛋白(GITR)拮抗劑、糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的TNFR相關(guān)的蛋白配體(GITRL)拮抗劑、4-1BB配體(4-1BBL)拮抗劑、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4(CTLA-4)拮抗劑、腺苷A2A受體(A2AR)拮抗劑、含V-set域T細(xì)胞激活抑制劑1(VTCN1)拮抗劑、B-和T-淋巴細(xì)胞減毒劑(BTLA)拮抗劑、吲哚胺2，3-雙加氧酶(IDO)拮抗劑、T細(xì)胞免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域和粘蛋白結(jié)構(gòu)域3(TIM-3)拮抗劑、T細(xì)胞活化的V域Ig抑制劑(VISTA)拮抗劑、殺傷細(xì)胞凝集素樣受體亞家族A(KLRA)拮抗劑、及其組合。

7.權(quán)利要求4的藥物組合物，其特征在于，所述癌癥是選自以下癌癥中的任一種：胃癌、肺癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、支氣管癌、鼻咽癌、喉癌、胰腺癌、膀胱癌、結(jié)腸癌、宮頸癌、骨癌、非小細(xì)胞骨癌、血液系統(tǒng)惡性腫瘤、皮膚癌、頭頸癌、子宮癌、結(jié)直腸癌、肛門癌、結(jié)腸癌、輸卵管癌、子宮內(nèi)膜癌、陰道癌、外陰癌、霍奇金病、食道癌、小腸癌、內(nèi)分泌癌、甲狀腺癌、甲狀旁腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、前列腺癌、慢性或急性白血病、淋巴細(xì)胞性淋巴瘤、腎臟或輸尿管癌、腎細(xì)胞癌、腎盂癌、唾液腺癌、肉瘤癌、腹膜假粘液瘤、肝母細(xì)胞瘤、睪丸癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、唇癌、卵巢生殖細(xì)胞腫瘤、基底細(xì)胞癌、多發(fā)性骨髓瘤、膽囊癌、脈絡(luò)膜黑色素瘤、Vater壺腹癌、腹膜癌、舌癌、小細(xì)胞癌、小兒淋巴瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、十二指腸癌、輸尿管癌、星形細(xì)胞瘤、腦膜瘤、腎盂癌、陰部癌、胸腺癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)腫瘤、原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、脊髓腫瘤、腦干神經(jīng)膠質(zhì)瘤和垂體腺瘤。

8.權(quán)利要求4的藥物組合物，其特征在于，所述癌癥是復(fù)發(fā)性癌癥。

9.權(quán)利要求4的藥物組合物，其特征在于，所述組合物增強(qiáng)抗腫瘤免疫力。