[發(fā)明專利]酒精使用障礙的治療藥物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880014043.1
• 申請日: 2018-02-28
• 公開（公告）號: CN110352055A
• 公開（公告）日: 2019-10-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 中島淳志;山下篤行
• 申請（專利權(quán)）人: 株式會社三和化學(xué)研究所;宇部興產(chǎn)株式會社
• 主分類號: A61K31/403
• 分類號: A61K31/403;A61P25/32
• 代理公司: 北京匯思誠業(yè)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11444
• 代理人: 龔敏;王剛

本發(fā)明的課題在于提供一種用于治療酒精使用障礙的藥物。本發(fā)明是含有以下記通式(I)所表示的化合物或者其藥理學(xué)上可接受的鹽作為活性成分的藥物，用于治療酒精使用障礙，其中，式中R²表示氫原子或者鹵素原子，R¹表示選自由(II)組成的組中的基團(tuán)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用于治療酒精使用障礙的藥物，該藥物含有具有μ阿片受體拮抗活性的3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷衍生物作為活性成分。

背景技術(shù)

阿片類物質(zhì)是麻醉鎮(zhèn)痛藥和其相關(guān)的合成鎮(zhèn)痛藥等的生物堿以及具有嗎啡樣活性的合成或者內(nèi)源肽的總稱。目前，已知μ、κ、δ以及ORL-1的四種亞型是參與阿片類物質(zhì)作用表現(xiàn)的阿片受體。其中，μ阿片受體是與嗎啡的作用最相關(guān)的受體，除了嗎啡以外，芬太尼以及作為內(nèi)源性阿片類物質(zhì)的諸如甲硫氨酸腦啡肽(methionine enkephalin)或β-內(nèi)啡肽也發(fā)揮作用。

已知作為μ阿片受體激動劑的嗎啡或者芬太尼能夠帶來獎勵效果或者欣快感，并且還已知在反復(fù)使用中會形成依賴性。此外，還認(rèn)為作為內(nèi)源性阿片類物質(zhì)的β-內(nèi)啡肽和μ阿片受體在酒精的獎勵和增強(qiáng)效果中起重要作用。

盡管使用納曲酮等μ阿片受體拮抗劑治療酒精使用障礙，但是已經(jīng)觀察到惡心、嘔吐、腹痛等痛覺過敏，以及腹瀉等的副作用，其并不一定令人滿意(非專利文獻(xiàn)1)，期待研發(fā)用于治療酒精使用障礙的副作用小的治療藥物。

迄今為止，具有μ阿片受體拮抗活性的3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷衍生物對酒精使用障礙的作用和效果已經(jīng)被許多文獻(xiàn)(專利文獻(xiàn)1～3和非專利文獻(xiàn)2)所報告。然而，這些文獻(xiàn)中所公開的化合物中的任何一個在結(jié)構(gòu)上都與本發(fā)明所涉及的化合物(專利文獻(xiàn)4)不同，并且本發(fā)明的化合物對自發(fā)性的乙醇攝入具有何種影響根本不為人所知，進(jìn)一步，也不知道是否對酒精使用障礙存在治療效果。

現(xiàn)有技術(shù)

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1：WO 2000/039089號公報

專利文獻(xiàn)2：WO 2001/098267號公報

專利文獻(xiàn)3：WO 2003/035622號公報

專利文獻(xiàn)4：WO 2015/076310號公報

非專利文獻(xiàn)

非專利文獻(xiàn)1：藥物，35，192-213(1988)

非專利文獻(xiàn)2：藥物化學(xué)通信，2(2011)1001-1005

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明要解決的技術(shù)問題

本發(fā)明所要解決的課題是提供一種用于治療酒精使用障礙的新藥。

解決技術(shù)問題的技術(shù)手段

本發(fā)明的發(fā)明者為了解決上述課題進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)下記的3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷衍生物可用于治療酒精使用障礙，從而完成了本發(fā)明。

即，本發(fā)明如下所述。

(1)一種用于治療酒精使用障礙的藥物，其含有以下記通式(I)所表示的化合物或者其藥理學(xué)上可接受的鹽作為活性成分。

[化學(xué)式1]

[化學(xué)式2]

以及