[發(fā)明專利]基于CSF1R的嵌合蛋白

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880014002.2
• 申請日: 2018-02-27
• 公開（公告）號(hào): CN110381974A
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: T·施賴伯;G·弗羅姆;S·達(dá)西瓦
• 申請（專利權(quán)）人: 沙塔克實(shí)驗(yàn)室有限公司
• 主分類號(hào): A61K38/00
• 分類號(hào): A61K38/00;C07K14/705;C07K19/00;C12N15/11
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務(wù)所 11313
• 代理人: 劉文娜;郗名悅

1.一種異源嵌合蛋白，其包含：

(a)第一結(jié)構(gòu)域，其包含能夠結(jié)合CSF1R配體的集落刺激因子1受體(CSF1R)的一部分；

(b)第二結(jié)構(gòu)域，其包含能夠結(jié)合CD40L受體的CD40配體(CD40L)的一部分；以及

(c)接頭，其連接所述第一結(jié)構(gòu)域和所述第二結(jié)構(gòu)域。

2.如權(quán)利要求1所述的異源嵌合蛋白，其中所述第一結(jié)構(gòu)域包含CSF1R的基本上所有的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域，并且所述第二結(jié)構(gòu)域包含CD40L的基本上所有的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域。

3.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的異源嵌合蛋白，其中所述嵌合蛋白能夠抑制免疫抑制信號(hào)。

4.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的異源嵌合蛋白，其中所述嵌合蛋白能夠：

(a)當(dāng)所述CSF1R的部分與其配體結(jié)合時(shí)減少或消除免疫抑制信號(hào)，并且/或者

(b)當(dāng)所述CD40L的部分與其受體結(jié)合時(shí)增加或活化免疫刺激信號(hào)。

5.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的異源嵌合蛋白，其中所述CSF1R配體是CSF1或IL-34。

6.如權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的異源嵌合蛋白，其中所述CD40L受體是CD40。

7.如權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的異源嵌合蛋白，其中所述嵌合蛋白能夠同時(shí)結(jié)合所述CSF1R配體和所述CD40L受體，其中所述CSF1R配體是CSF1或IL-34，并且所述CD40L受體是CD40。

8.如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的異源嵌合蛋白，其中所述嵌合蛋白能夠在體外同時(shí)結(jié)合重組人CD40和人CSF1。

9.如權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的異源嵌合蛋白，其中所述嵌合蛋白任選地在血清中消耗CSF1和/或IL-34。

10.如權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的異源嵌合蛋白，其中所述嵌合蛋白與CD40激動(dòng)劑抗體和/或CSF1R拮抗性抗體相比表現(xiàn)出增強(qiáng)的安全性特征和/或降低的毒性特征。

11.如權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的異源嵌合蛋白，其中所述嵌合蛋白與CD40激動(dòng)劑抗體和/或CSF1R拮抗性抗體相比表現(xiàn)出增強(qiáng)的抗腫瘤效果。

12.如權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的異源嵌合蛋白，其中所述嵌合蛋白能夠增加CD4+和/或CD8+T細(xì)胞亞群或預(yù)防CD4+和/或CD8+T細(xì)胞亞群的減少。

13.如權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的異源嵌合蛋白，其中所述嵌合蛋白能夠增強(qiáng)T細(xì)胞的腫瘤殺傷活性。

14.如權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所述的異源嵌合蛋白，其中所述嵌合蛋白能夠提供持續(xù)的免疫調(diào)節(jié)效果。

15.如權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的異源嵌合蛋白，其中所述嵌合蛋白能夠引起抗原呈遞細(xì)胞的活化。

16.如權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的異源嵌合蛋白，其中所述嵌合蛋白能夠增強(qiáng)抗原呈遞細(xì)胞呈遞抗原的能力。

17.如權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)所述的異源嵌合蛋白，其中所述嵌合蛋白將免疫細(xì)胞的比率向有利于能夠殺死腫瘤的細(xì)胞、相反于保護(hù)腫瘤的細(xì)胞偏移。