[發明專利]Nkp46結合劑

在審

• 申請號: 201880012390.0
• 申請日: 2018-01-22
• 公開（公告）號: CN110300765A
• 公開（公告）日: 2019-10-01
• 發明（設計）人: N·安瑟瑞茲;馬蒂厄·布萊里;勞倫特·戈捷;卡里納·帕蒂雷爾
• 申請（專利權）人: 依奈特制藥公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務所 11313
• 代理人: 劉文娜;郗名悅

1.一種與選自由以下組成的組的抗體競爭著與SEQ ID NO:1的NKp46多肽結合的抗體或抗體片段：8B6A、8B6B、9H11A、9H11B和17E1。

2.一種與選自由以下組成的組的氨基酸殘基內的一個或多個氨基酸結合的抗體或抗體片段：

i.SEQ ID NO:70的氨基酸殘基101-118或101-105或100-105，或對應于SEQ ID NO:70的氨基酸殘基101-118或101-105或100-105的哺乳動物NKp46蛋白上的氨基酸殘基；

ii.SEQ ID NO:70的氨基酸殘基150-169，或對應于SEQ ID NO:70的氨基酸殘基150-169的哺乳動物NKp46蛋白上的氨基酸殘基；

iii.SEQ ID NO:70的氨基酸殘基135-151或133-151，或對應于SEQ ID NO:70的氨基酸殘基135-151或133-151的哺乳動物NKp46蛋白上的氨基酸殘基；

iv.SEQ ID NO:70的氨基酸殘基178-187或177-187，或對應于SEQ ID NO:70的氨基酸殘基178-187或177-187的哺乳動物NKp46蛋白上的氨基酸殘基；

v.SEQ ID NO:70的氨基酸殘基101-118或100-105或101-105和150-169，或對應于SEQID NO:70的氨基酸殘基101-118或100-105或101-105和150-169的哺乳動物NKp46蛋白上的氨基酸殘基。

3.一種包含選自由以下組成的組的高變區的抗體或抗體片段：

(a)包含以下的高變區：(i)含有SEQ ID NO:3的重鏈可變區的CDR 1、2和3的重鏈和(ii)含有SEQ ID NO:4的輕鏈可變區的CDR 1、2和3的輕鏈；

(b)包含以下的高變區：(i)含有SEQ ID NO:3的重鏈可變區的CDR 1、2和3的重鏈和(ii)含有SEQ ID NO:21的輕鏈可變區的CDR 1、2和3的輕鏈；

(c)包含以下的高變區：(i)含有SEQ ID NO:29的重鏈可變區的CDR 1、2和3的重鏈和(ii)含有SEQ ID NO:30的輕鏈可變區的CDR 1、2和3的輕鏈；

(d)包含以下的高變區：(i)含有SEQ ID NO:29的重鏈可變區的CDR 1、2和3的重鏈和(ii)含有SEQ ID NO:47的輕鏈可變區的CDR 1、2和3的輕鏈；以及

(e)包含以下的高變區：(i)含有SEQ ID NO:55的重鏈可變區的CDR 1、2和3的重鏈和(ii)含有SEQ ID NO:56的輕鏈可變區的CDR 1、2和3的輕鏈。

4.一種單克隆抗體或抗體片段，其包含如權利要求3所述的高變區。

5.如上述權利要求中任一項所述的抗體或抗體片段，其中將所述抗體與細胞毒性劑綴合。

6.如上述權利要求中任一項所述的抗體或抗體片段，其中所述抗體或抗體片段包含官能化的受體谷氨酰胺殘基(Q)，所述官能化的受體谷氨酰胺殘基包含如下結構：

(Q)–L”–Y–Z

或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，

其中：

Q為存在于所述抗體或抗體片段的恒定區內或附接于所述恒定區的谷氨酰胺殘基；

L”為賴氨酸基接頭，其中氮原子以仲胺形式與Q的γ碳共價鍵合；

Y為間隔子系統；以及

Z為細胞毒性劑。

7.如上述權利要求中任一項所述的抗體或抗體片段，其中所述細胞毒性劑是DNA小溝結合劑。

8.如上述權利要求中任一項所述的抗體或抗體片段，其中所述細胞毒性劑包含吡咯并苯并二氮雜部分。

9.如上述權利要求中任一項所述的抗體，其中所述抗體包含基本上不結合人FcγIIIA受體多肽的人重鏈恒定區。