[發明專利]取代的稠合雜芳三環化合物作為激酶抑制劑及其應用

有效

• 申請號: 201880012340.2
• 申請日: 2018-02-26
• 公開（公告）號: CN110312717B
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 蔡遂雄;田野;王曉珠
• 申請（專利權）人: 上海瑛派藥業有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/4188;A61P35/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 韋東

1.下式I的化合物或其可藥用鹽：

其中，

A₁-A₃各自獨立為CR'；

B₁-B₃各自獨立為CR”；

D₁-D₄各自獨立為N或CR”'，且含D₁-D₄的環為吡啶環或苯環；

R₁選自：二氫吡喃基，四氫吡喃基，無取代或被1－4個C_1-6烷基或-NR₃R₄取代的哌啶基，嗎啉基，咪唑基，任選被1－4個C_1-6烷基取代的哌嗪基，或被1個3-7元飽和或部分飽和的雜環基取代的C_1-4烷基、氧基或氨基；其中，所述3-7元飽和或部分飽和的雜環基任選地被1－3個C_1-6烷基取代；

R₂選自：被-NR₃R₄取代的C_1-6烷氧基，任選被1－3個C_1-4烷基取代的哌嗪基，或任選被-NR₃R₄取代的哌啶基；

R₃和R₄各自獨立為H或C_1-6烷基；

R'和R”為氫；

R”'各自獨立為氫、鹵素或鹵代C_1-4烷基。

2.權利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，其中，

含A₁-A₃的環、咪唑環與含B₁-B₃的環稠合形成苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶基；

含D₁-D₄的環為吡啶環或苯環；

R'和R”為H；

R”'為H、鹵素或鹵代C_1-4烷基；

R₁選自：二氫吡喃基，四氫吡喃基，無取代或被1－4個C_1-6烷基或-NR₃R₄取代的哌啶基，嗎啉基，咪唑基，任選被1－4個C_1-6烷基取代的哌嗪基，或被嗎啉基、任選被1－3個C_1-6烷基取代的哌嗪基、任選被1－3個C_1-6烷基取代的哌啶基或四氫吡喃基取代的C_1-4烷基、氨基或氧基；

R₂選自：被-NR₃R₄取代的C_1-6烷氧基和任選被-NR₃R₄取代的哌啶基；其中，R₃和R₄獨立選自H和C_1-6烷基。

3.權利要求1的化合物或其可藥用鹽，其中所述式I化合物為下式IIb所示的化合物或其可藥用鹽，

式中，A₁-A₃、R₁、R₂和B₁-B₃如權利要求1所定義；R₆為氫、鹵代C_1-4烷基或鹵素；R₅、R₇和R₈為H。

4.權利要求3所述的化合物或其可藥用鹽，其中，R₆為H、CF₃、F、Cl或Br，R₅、R₇和R₈為H。

5.權利要求1-4中任一項所述的化合物或其可藥用鹽，其中：

R₁選自：

和/或

R₂選自：