[發明專利]用于確定對象中的感染水平的組合物和方法

在審

• 申請號: 201880011848.0
• 申請日: 2018-01-29
• 公開（公告）號: CN110291037A
• 公開（公告）日: 2019-09-27
• 發明（設計）人: 胡曄;劉暢;馬欣;李耀軍
• 申請（專利權）人: 衛理公會醫院
• 主分類號: B82Y15/00
• 分類號: B82Y15/00;B82Y30/00;G01N33/543;G01N33/68
• 代理公司: 上海元好知識產權代理有限公司 31323
• 代理人: 張妍;劉琰

本文提供了構造用于快速檢測來自患者樣品的疾病特異性肽的納米顆粒，所述患者樣品包括基于血液的樣品。還提供了通過分離和定量來自患者樣品的疾病特異性肽來測量感染水平的方法。該納米顆粒用作用于基質輔助激光解吸/電離質譜的共基質。

相關申請的交叉引用

本申請要求2017年2月17日提交的發明名稱為“COMPOSITION AND METHODS OFDETERMINING A LEVEL OF ACTIVE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS INFECTION IN ASUCBJECT”的美國臨時專利申請第62/460,280號的權益；所述申請的全部內容通過引用并入本文。

政府支持

本發明是在美國國立衛生研究院(National Institute of Health)批準的基金號R01-AI113725-01A1和R01-AI-122932-01A1的政府支持下完成的。

政府對本發明擁有部分權益。

引用序列表、表格、或計算機程序

與本說明書同時經由EFS-Web以ASCII格式文本文件提交了序列表的官方復印件，文件名稱為“PCT1Sequence Listing_ST25.txt”，建立日期2018年1月29日，大小為2kb。經由EFS-Web提交的序列表是本說明書的一部分，并且通過引用以其全文并入本文。

技術領域

本發明一般涉及用于確定對象中的疾病水平的組合物和方法；更具體而言涉及用于選擇性識別和靶向代表對象樣品中的感染物的一個或多個生物標志物的組合物和方法；還更具體地涉及用于選擇性靶向和富集樣品內經識別的生物標志物的組合物和方法，其中在樣品測試期間所述生物標志物促進標靶生物分子的信號增強。

背景技術

傳染病由傳染物引起并可傳染。傳染病占世界總死亡人數的四分之一還多。主要病原體導致肺炎、HIV/AIDS、腹瀉、肺結核和瘧疾。而且，由于洲際旅行的容易性和體量以及人類活動的擴張，隨著人群分隔的屏障持續縮小，流行病的速度和風險日益增加。最近的例子包括2014年廣泛傳播的埃博拉爆發和2015-2016期間南非和中非的寨卡爆發。

導致肺結核(TB)的微生物結核分枝桿菌(Mtb)是分枝桿菌屬內的一個物種。活動性Mtb傳染是一種嚴重的全球性健康威脅。遺憾的是，檢測活性TB病例和監測其對治療的響應充滿挑戰。最為廣泛使用的TB診斷方法依賴于痰液樣品。

將微生物技術應用于痰液樣品的方法如耐酸桿菌(AFB)涂片鏡檢法和Mtb培養存在靈敏度、特異性不高和/或周轉時間長的問題。微生物技術的一個替代方案是基于PCR的Xpert MTB/RIF痰液測定。相比微生物技術，Xpert MTB/RIF更為快速、特異性更強，但是存在在低細菌負荷的情況下靈敏度差和不能區分活Mtb分量和非活性Mtb分量的問題。在癥狀改善之后，痰液樣品也難以獲得，并且經常在診斷方面不能用于肺外TB(EPTB)病例。在同時患有HIV和TB的患者中，診斷問題還可能被進一步放大。除了這些缺點之外，這些技術均未提供能夠被用于監測治療效果的定量結果。

存在不依賴于痰液的診斷方法，但是其并未克服上述問題中的多種問題。例如，在添加Mtb毒力抗原之后測量患者血液樣品中的體外免疫應答的基于非痰液的干擾素-γ釋放測試(IGRAs)在區分活性TB和潛伏性TB感染(LTBI)方面無效，并且在診斷患有EPTB或HIV/TB并發感染的患者方面表現較差。用于直接檢測血液中循環的Mtb毒力抗原的方法存在靈敏度和特異性低的問題，其原因可能是宿主蛋白的表位掩蔽效應和具有幾種非結核分枝桿菌(NTM)的相關抗原的同源性。