[發(fā)明專利]一種逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性藥物的藥效評價方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880010204.X
• 申請日: 2018-08-03
• 公開（公告）號: CN110325851B
• 公開（公告）日: 2022-11-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔡宇;王冰月;李倩文;黃青青
• 申請（專利權(quán)）人: 暨南大學(xué)
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72;G01N30/88;G01N30/54
• 代理公司: 深圳市精英專利事務(wù)所 44242
• 代理人: 馮筠

1.一種逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性藥物的藥效評價方法，其特征在于，包含以下步驟：

S1、測代謝標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn)品的質(zhì)譜以確定代謝標(biāo)志物的檢測條件，并測定各代謝標(biāo)志物標(biāo)準(zhǔn)品的系列線性濃度樣品以獲得各代謝標(biāo)志物的特征碎片粒子峰的峰面積與濃度的關(guān)系，進(jìn)行線性回歸，得線性回歸方程；所述代謝標(biāo)志物包括血清代謝標(biāo)志物和/或尿液代謝標(biāo)志物；

所述血清代謝標(biāo)志物包括a-亞麻酸、3-甲基戊二酸和17-羥基硬脂酸；

所述尿液代謝標(biāo)志物包括以下物質(zhì)中的至少一種：黃尿酸、2-吲哚羧酸、3-糠酸；

S2、用由步驟S1確定的檢測條件檢測HepG2肝癌耐藥細(xì)胞裸鼠模型的陽性對照組、陰性對照組和待評價藥物治療組以及健康組的血清樣本和/或尿液樣本的質(zhì)譜；

S3、將各組的血清樣本和/或尿液樣本的質(zhì)譜分別與代謝標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn)品的質(zhì)譜比較，以獲得各組的血清樣本和/或尿液樣本中代謝標(biāo)志物的特征碎片粒子峰的峰面積；

S4、由評價方式一或評價方式二進(jìn)行評價；

所述評價方式一為：根據(jù)各代謝標(biāo)志物的特征碎片粒子峰的峰面積及相應(yīng)的線性回歸方程確定各代謝標(biāo)志物的濃度，然后由濃度計(jì)算待評價藥物治療組的回調(diào)率，根據(jù)回調(diào)率評價逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性藥物的藥效；回調(diào)率越大，待評價藥物的逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性越好；

F0為陰性對照組的代謝標(biāo)志物的濃度與健康組代謝標(biāo)志物的濃度之間的差值；

F1為待評價藥物治療組的代謝標(biāo)志物的濃度與健康組的代謝標(biāo)志物的濃度之間的差值；

所述評價方式二為：分別比較陽性對照組、待評價藥物治療組與陰性對照組的血清樣本和/或尿液樣本中代謝標(biāo)志物的特征碎片粒子峰的峰面積的差值情況，由峰面積的差值反映各組中各代謝標(biāo)志物的濃度，從而評價待評價藥物逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性的藥效；濃度差值越大，待評價藥物的逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性越好；

所述陽性對照組只給藥阿霉素，每三天給一次藥，共給藥7次，給藥劑量為3mg/kg，每次給藥0.2ml，給藥方式為尾靜脈注射；

所述陰性對照組只給藥生理鹽水，每三天給一次藥，共給藥7次，每次給藥0.2ml，給藥方式為尾靜脈注射；

所述待評價藥物治療組給待評價藥效的藥物，每三天給一次藥，共給藥7次，給藥劑量為3mg/kg，每次給藥0.2ml，給藥方式為尾靜脈注射，所述待評價藥效的藥物為阿霉素和補(bǔ)骨脂素的組合。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性藥物的藥效評價方法，其特征在于，所述健康組為未接種任何腫瘤細(xì)胞的健康裸鼠。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性藥物的藥效評價方法，其特征在于，所述健康組只給藥生理鹽水，每三天給一次藥，共給 藥7次，每次給藥0.2ml，給藥方式為尾靜脈注射。