[發明專利]2，2，6，6-四甲基哌啶鈉類的合成方法

在審

• 申請號: 201880009077.1
• 申請日: 2018-01-24
• 公開（公告）號: CN110234654A
• 公開（公告）日: 2019-09-13
• 發明（設計）人: 村上吉明;福島美幸;高井和彥;淺子壯美
• 申請（專利權）人: 株式會社神鋼環境舒立凈
• 主分類號: C07F1/04
• 分類號: C07F1/04;C07D211/92
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;金明花

本發明期望構建能夠在溫和條件下，通過少步驟的簡單操作來在短時間內經濟有效地合成2，2，6，6?四甲基哌啶鈉(Na?TMP)類的技術。此外，期望構建能夠合成不含鋰或Li?TMP等的鋰化合物的優質的Na?TMP類的技術。2，2，6，6?四甲基哌啶鈉類的合成方法包括：使2，2，6，6?四甲基哌啶類與將鈉分散在分散溶劑的分散體、或與具有芳香環的有機鈉化合物在反應溶劑中反應而獲得2，2，6，6?四甲基哌啶鈉類的步驟，上述有機鈉化合物通過與將鈉分散在分散溶劑的分散體反應而獲得。

技術領域

本發明涉及2，2，6，6-四甲基哌啶鈉類的合成方法。

背景技術

金屬酰胺化合物是其分子中具有金屬-氮鍵的有機堿，廣泛用于農藥和藥物的有機合成化學中。其中，適合使用通過用堿金屬等的金屬原子取代仲胺的氫原子而獲得的，例如，α位是四取代碳的2，2，6，6-四甲基哌啶鋰(以下，有時縮寫為“Li-TMP”)、2，2，6，6-四甲基哌啶鈉(以下，有時縮寫為“Na-TMP”)等。

據報告，通常，作為Na-TMP的制備方法，可以通過在環境溫度(25℃)下使2，2，6，6-四甲基哌啶44mmol)(以下，有時縮寫為“TMP”與0.95當量的正丁基鈉(42mmol)(以下，有時縮寫為“ⁿBuNa”)在戊烷溶劑(50ml)中反應來獲得82％收率的Na-TMP(非專利文獻1)。

在非專利文獻1中，通過在環境溫度(25℃)下，使Li-TMP(38mmol)與1當量的叔丁醇鈉(38mmol)(以下，有時縮寫為“NaO^tBu”)在己烷溶劑(50ml)中反應來以87％收率獲得了Na-TMP。

現有技術文獻

非專利文獻

非專利文獻1：B.Gehrhus等著，“Synthesis and crystal structure oftrimericsodium 2，2，6，6-tetramethylpiperidide(NaTMP)”，Journal ofOrganometallic Chemistry，587(1)，1999，p88-92

發明內容

技術問題

然而，使用TMP和ⁿBuNa的非專利文獻1的方法是通過正丁基鋰(以下，成為“ⁿBuLi”)和NaO^tBu的復分解反應來制備ⁿBuNa，因而在所獲得的ⁿBuNa中混有鋰或鋰化合物。因此、存在如下的問題：作為結果獲得的Na-TMP中混入作為雜質的鋰或Li-TMP等鋰化合物。并且，還存在如下的問題：由于包括ⁿBuNa的制備步驟，因而合成方法具有多步驟，并且當制備ⁿBuNa時，使用ⁿBuLi等的高價試劑，因而增加生產成本。此外，根據日本消防法，ⁿBuLi被指定為第三類危險品，因而需要適合處理的裝置。

使用Li-TMP和NaO^tBu的非專利文獻1的方法是，一步合成Na-TMP的方法。然而，需要使ⁿBuLi與TMP反應來獲得Li-TMP，因此實質上是多步驟的反應。并且，由于使用Li-TMP因而與上述方法相同地，混入作為雜質的鋰或Li-TMP等鋰化合物且難以獲得優質的Na-TMP。因此，存在如下的問題：因Na-TMP與Li-TMP的反應性差異而產生不良副反應等，無法構建作為有機堿等單獨使用Na-TMP的合成反應體系。

因此，期望構建能夠在溫和條件下，通過少步驟的簡單操作來在短時間內經濟有效地合成Na-TMP類的技術。此外，期望構建能夠合成不含鋰或Li-TMP等的鋰化合物的優質Na-TMP類的技術。

解決問題的手段