[實用新型]一種莢膜多糖疫苗蛋白核酸去除裝置

有效

• 申請號: 201821868085.5
• 申請日: 2018-11-13
• 公開（公告）號: CN209226996U
• 公開（公告）日: 2019-08-09
• 發明（設計）人: 朱希燦
• 申請（專利權）人: 比歐泰克生物技術服務(北京)有限公司
• 主分類號: C12M1/40
• 分類號: C12M1/40;C07K1/34;C12N15/10
• 代理公司: 北京智行陽光知識產權代理事務所(普通合伙) 11738
• 代理人: 黃錦陽

本實用新型公開了一種莢膜多糖疫苗蛋白核酸去除裝置，包括相互串聯的核酸酶反應器、蛋白酶K反應器和中空纖維柱，所述核酸酶反應器的頂部連接有進液兩路四口閥，核酸酶反應器的側壁上安裝有與內腔相通的填料進口，所述蛋白酶K反應器的底部連接有放液兩路四口閥，蛋白酶K反應器的側壁上安裝有與內腔相通蛋白酶K填料進口。本莢膜多糖疫苗蛋白核酸去除裝置，初步純化的莢膜粗糖消化成小分子寡核苷酸；串聯進入蛋白酶K反應器，蛋白酶K分解消化為小分子氨基酸，消化成氨基酸多肽片段；在莢膜多糖大分子超濾濃縮的同時，分解成小分子氨基酸、寡核苷酸片段，分離并排出，解決了核酸酶/蛋白酶K殘留，多糖疫苗濃縮與核酸、蛋白分離的難題。

技術領域

本實用新型涉及蛋白核酸加工技術領域，具體為一種莢膜多糖疫苗蛋白核酸去除裝置。

背景技術

莢膜多糖疫苗利用純化后的細菌莢膜多糖刺激人免疫系統預防流腦、肺炎等流行性疾病。為保證疫苗安全性避免免疫副反應，莢膜多糖疫苗需要經過純化，得到組分單一莢膜多糖。莢膜多糖作為疫苗抗原，必需有較強的免疫原性和安全性。影響其免疫原性的因素主要是莢膜多糖純度，多糖分子量大小、結構完整性及特殊化學基團含量。多糖中殘留的核酸、宿主蛋白、熱原及純化殘留的試劑，是影響疫苗安全性的主要因素。

現行多糖疫苗工藝，殺菌破碎后，加入CTAB陽離子表面活性劑，CTAB與多糖形成季胺絡合物而沉淀粗糖，粗糖沉淀物中的雜質大部分是核酸和宿主蛋白。隨后的精糖純化工藝，通過調節料液pH，離子強度，用不同濃度乙醇多級離心沉淀核酸，再加入苯酚、氯仿有機試劑反復多步離心去除宿主蛋白。然后超濾濃縮成精糖。隨著疫苗質量標準和環保要求的的提高，苯酚、乙醇等試劑將逐漸被限制使用。

使用有機試劑，高濃度乙醇需要防爆車間，大大增加了廠房&防爆設備固定資產投資；使用有毒苯酚試劑，有毒廢液對環境的污染，操作人員健康的損害，以及高昂的有毒廢水處理；多步沉淀需要大容量高速離心機多臺，投資大，保養維修費用高，耗電量大，需要人工裝卸；多步離心沉淀，料液需要人工反復調離子強度，手工操作步驟多，工藝時間長。

實用新型內容

本實用新型的目的在于提供一種莢膜多糖疫苗蛋白核酸去除裝置，具有解決了核酸酶/蛋白酶K殘留，多糖疫苗濃縮與核酸、蛋白分離的難題的優點，解決了現有技術中的問題。

為實現上述目的，本實用新型提供如下技術方案：一種莢膜多糖疫苗蛋白核酸去除裝置，包括相互串聯的核酸酶反應器、蛋白酶K反應器和中空纖維柱，所述核酸酶反應器的頂部連接有進液兩路四口閥，核酸酶反應器的側壁上安裝有與內腔相通的填料進口，所述蛋白酶K反應器的底部連接有放液兩路四口閥，蛋白酶K反應器的側壁上安裝有與內腔相通蛋白酶K填料進口，所述進液兩路四口閥的閥口分別與沖洗緩沖液進口、上放氣口和調壓閥管道相連，調壓閥管道的另一端與中空纖維柱的頂部連接，調壓閥管道上安裝有調壓閥，所述中空纖維柱的側壁連接有中空纖維柱透出口，中空纖維柱的底部連接有蠕動管，蠕動管的另一端與放液兩路四口閥的閥口相接，蠕動管上安裝有蠕動泵，所述放液兩路四口閥的其余閥口分別與收獲口和沖洗出口相接。

優選的，所述調壓閥管道的尾端上安裝中空限位柱回流口壓力表，蠕動管的的尾端上安裝中空限位柱進口壓力表。

優選的，所述核酸酶反應器用50um不銹鋼網阻擋大顆粒固定化酶填料，蛋白酶K反應器內由大顆粒金屬螯合層析填料組成，填料的顆粒100-300um。

優選的，所述中空纖維柱選用輻照滅菌、膜孔徑100Kd、膜面積1750cm²規格的構件。

優選的，所述填料進口內填充有廣譜核酸酶固定化填料。

與現有技術相比，本實用新型的有益效果如下：