[發(fā)明專利]一種放射性碘標(biāo)記生物分子的制備方法及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310452025.0
• 申請(qǐng)日: 2013-09-27
• 公開（公告）號(hào): CN103524506A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王成;尹吉林;周崝;張金赫;王欣璐;李向東;歐陽(yáng)習(xí)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院
• 主分類號(hào): C07D475/04
• 分類號(hào): C07D475/04;C07D249/04;C07K5/09;C07K1/13;C07K7/06;C07H21/02;C07H21/04;C07H1/00;C08G65/48;A61K51/04;A61K51/06;A61K51/08;A61P35/00
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 鄭瑩

1.一種放射性碘標(biāo)記生物分子的制備方法，為下述方法中的任意一種：

方法一、以疊氮基團(tuán)修飾的生物分子、炔基基團(tuán)修飾的小分子、放射性碘化合物作為反應(yīng)原料，加入溶劑中，在催化體系作用下，進(jìn)行點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)，合成放射性碘標(biāo)記生物分子；

方法二、以疊氮基團(tuán)修飾的小分子、炔基基團(tuán)修飾的生物分子、放射性碘化合物作為反應(yīng)原料，加入溶劑中，在催化體系作用下，進(jìn)行點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)，合成放射性碘標(biāo)記生物分子；

方法三、以疊氮基團(tuán)修飾的生物分子、炔基基團(tuán)修飾的生物分子、放射性碘化合物作為反應(yīng)原料，加入溶劑中，在催化體系作用下，進(jìn)行點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)，合成具有雙靶點(diǎn)的放射性碘標(biāo)記生物分子。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述放射性碘標(biāo)記生物分子的制備方法，其特征在于：

方法一中，疊氮基團(tuán)修飾的生物分子選自N₃-葉酸、N₃-肽、N₃-?DNA、N₃-?RNA、N₃-蛋白質(zhì)、N₃-糖、N₃-氨基酸，炔基基團(tuán)修飾的小分子選自苯乙炔、炔丙基胺、丙炔酸、炔丙基甘氨酸、HC≡C–PEG；

方法二中，疊氮基團(tuán)修飾的小分子選自疊氮化鈉、芐基疊氮、疊氮丙氨酸、羥乙基疊氮、胺乙基疊氮、N₃-PEG，炔基基團(tuán)修飾的生物分子選自HC≡C-葉酸、HC≡C-肽、HC≡C-?DNA、HC≡C-?RNA、HC≡C-蛋白質(zhì)、HC≡C-糖、HC≡C-氨基酸；

方法三中，疊氮基團(tuán)修飾的生物分子選自N₃-葉酸、N₃-肽、N₃-?DNA、N₃-?RNA、N₃-蛋白質(zhì)、N₃-糖、N₃-氨基酸，炔基基團(tuán)修飾的生物分子選自HC≡C-葉酸、HC≡C-肽、HC≡C-?DNA、HC≡C-?RNA、HC≡C-蛋白質(zhì)、HC≡C-糖、HC≡C-氨基酸。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述放射性碘標(biāo)記生物分子的制備方法，其特征在于：所述生物分子為經(jīng)PEG修飾的生物分子：

其中，疊氮基團(tuán)修飾的生物分子選自N₃-PEG-葉酸、N₃-PEG-肽、N₃-PEG-DNA、N₃-PEG-RNA、N₃-PEG-蛋白質(zhì)、N₃-PEG-糖、N₃-PEG-氨基酸；

炔基基團(tuán)修飾的生物分子選自HC≡C-PEG-葉酸、HC≡C-PEG-肽、HC≡C-PEG-DNA、HC≡C-PEG-RNA、HC≡C-PEG-蛋白質(zhì)、HC≡C-PEG-糖、HC≡C-PEG-氨基酸。

4.根據(jù)權(quán)利要求1～3任意一項(xiàng)所述放射性碘標(biāo)記生物分子的制備方法，其特征在于：方法一、二、三均包括以下步驟：

1）制備催化體系；?

2）混合催化體系、反應(yīng)原料、溶劑，得混合物料，25℃～120℃下震蕩反應(yīng)1～12小時(shí)，合成放射性碘標(biāo)記生物分子。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述放射性碘標(biāo)記生物分子的制備方法，其特征在于：所述催化體系為以下任意一種：

1）含有碘化亞銅/三乙胺的混合體系或含有氯化銅/三乙胺的混合體系；

2）硫酸銅/抗壞血酸鈉的水溶液體系。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述放射性碘標(biāo)記生物分子的制備方法，其特征在于：混合物料中，溶劑為水，或?yàn)橐译?、甲醇、乙醇、THF、DMSO或DMF與水的混合溶劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述放射性碘標(biāo)記生物分子的制備方法，其特征在于：混合物料中，疊氮基團(tuán)、炔基基團(tuán)與銅元素的摩爾比為1：1：（0.5～2）。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述放射性碘標(biāo)記生物分子的制備方法，其特征在于：混合物料中，生物分子的濃度為0.01～1.0mol/L。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述放射性碘標(biāo)記生物分子的制備方法，其特征在于：混合物料中，生物分子的濃度為0.5～1.0mol/L。

10.權(quán)利要求1～9任意一項(xiàng)所述方法制備的放射性碘標(biāo)記生物分子作為SPECT/CT或PET/CT的分子探針的應(yīng)用，或作為腫瘤治療藥物的應(yīng)用。