[實用新型]一種誘導神經干細胞定向分化的載體

有效

• 申請號: 201821402041.3
• 申請日: 2018-08-29
• 公開（公告）號: CN209722171U
• 公開（公告）日: 2019-12-03
• 發明（設計）人: 張海軍;曹文瑞;魯守濤;劉黎明;袁坤山;周超;尹玉霞;侯文博;段翠海;劉光
• 申請（專利權）人: 張海軍
• 主分類號: C12M3/00
• 分類號: C12M3/00;C12N5/0797
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本實用新型公開了一種誘導神經干細胞定向分化的載體，該載體利用物理成型方法將可降解高分子材料加工成管狀結構，在管的內外壁表面有縱向凹槽結構，本實用新型提供一種神經修復損傷的載體，用以提供一種通過神經干細胞增殖、分化以替代損傷脊髓死亡細胞并建立細胞間功能連接，最終促進損傷脊髓修復和功能重建，在有凹槽的管狀結構上有生長因子和生物蛋白的涂層，創造一種適合干細胞增殖分化的微環境，從而促進神經干細胞定向分化。

技術領域

本實用新型涉及高分子材料和生物醫學工程領域，具體涉及一種誘導神經干細胞定向分化的載體。

背景技術

在中樞神經系統疾病或損傷中存在有不同程度的神經元退行性變和神經組織缺損，如帕金森病(Parkinson' s disease , PD)是由黑質多巴胺神經元變性而引起 ;享延頓病(Hunting ton chorea)是一種遺傳性的神經元變性疾病，以皮層和新紋狀體最為嚴重；腦、脊髓損傷存在有大量死亡的神經元。研究證明，神經干細胞移植可以替代死亡或退變的神經元，移植后可明顯改善上述疾病的臨床癥狀。

目前對受損神經細胞的修復途徑分為內源性和外源性途徑。內源性途徑是通過激活內源性神經干細胞，使其再進入細胞循環，并誘導其增殖、分化，產生各種神經細胞代替缺損的細胞。外源性途徑是通過移植體外擴增的神經干細胞重建受損神經網絡。該方法在動物實驗階段已經獲得了成功，并且國內外相繼開展了神經干細胞移植的臨床應用。所使用的干細胞除了來源于神經系統的干細胞之外，還包括來源于骨髓、臍血、臍帶、羊膜的干細胞；移植途徑包括腰椎穿刺蛛網膜下腔注射、靜脈內注射、立體定向腦內移植和脊髓內注射移植等。目前更多的是使用不同的生長因子促進神經干細胞增殖分化，但是僅僅使用生長因子促進干細胞的生長是不可控的，并不能使得神經干細胞定向分化成所需的靶器官或組織，難以進行組織移植和器官修復。因此，能夠使得神經干細胞增殖分化成所需的靶器官，再進行修復損傷是十分重要并值得為之嘗試。

實用新型內容

本實用新型的實施例提供一種誘導神經干細胞定向分化的載體，用以提供一種通過神經干細胞增殖、分化以替代損傷脊髓死亡細胞并建立細胞間功能連接，最終促進損傷脊髓修復和功能重建。

為達到上述目的，本實用新型是通過以下方案實現的，利用物理成型方法將可降解高分子材料形成管狀結構，在管的內外壁表面刻蝕縱向凹槽結構，并將生長因子和(或)粘附蛋白施涂在所述結構上形成涂層，形成一種利于干細胞定向增殖分化的支架，創造一種適合干細胞增殖分化的微環境，從而促進神經干細胞定向分化。

以上所述的可降解高分子材料為聚消旋丙交酯-乙交酯、聚丙交酯-己內酯、聚己內酯、單甲氧基聚乙二醇聚消旋乳酸乙醇酸共聚物、聚乙二醇聚消旋乳酸乙醇酸共聚物、聚二惡烷酮、聚三亞甲基碳酸酯，水凝膠等可降解材料中的一種或幾種混合。這類材料具有良好的透氣性、透氧性及透二氧二碳性，良好的抗拉強度及延展度等優點。

以上所述的鞘管的直徑范圍在50μm-6000μm之間，鞘管壁厚為10μm-1000μm; 鞘管內外壁表面刻蝕縱向凹槽包括以下情況：（1）只在鞘管外壁刻蝕縱向凹槽；（2）只在鞘管內壁刻蝕縱向凹槽；（3）鞘管內外壁表面刻蝕寬度大小相同的縱向凹槽；（4）鞘管內外壁表面刻蝕寬度大小不同的縱向凹槽；所刻蝕縱向凹槽的寬度范圍為10μm-600μm，深度5μm-500μm，槽間距為10μm—2000μm。鞘管內外壁表面刻蝕縱向凹槽的橫截面為弧形或方形凹槽。這種結構有利于神經干細胞沿著凹槽定向生長。

1、所述的生長因子為根據修復的組織施涂有不同的生長因子的涂層，對于神經干細胞施涂神經生長因子、腦源性神經營養因子、轉化生長因子、成纖維細胞生長因子、堿性成纖維生長因子等中的一種或幾種。所述的粘附蛋白涂層包括神經細胞粘連分子、骨形成蛋白、RGD系列肽、膠原蛋白，纖連蛋白等中的一種或幾種。

本實用新型通過結構上的改變促進神經干細胞定向分化，通過神經干細胞增殖、分化以替代損傷脊髓死亡細胞并建立細胞間功能連接，最終促進損傷脊髓修復和功能重建。