[實用新型]間歇式重力微流芯片雜交裝置

有效

• 申請號: 201821340447.3
• 申請日: 2018-08-20
• 公開（公告）號: CN208844088U
• 公開（公告）日: 2019-05-10
• 發明（設計）人: 蔡偉文;顏飛地;鄧佳;賀泓睿
• 申請（專利權）人: 中山康源基因技術科技有限公司
• 主分類號: C12M1/34
• 分類號: C12M1/34;C12M1/00;G01N33/68
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 蘇運貞

間歇式重力微流芯片雜交裝置，包括蓋玻片、生物探針、載玻片、雜交盒；生物探針固定于載玻片上；蓋玻片的一面的四個頂角處安裝有四個凸起，蓋玻片的尺寸略小于載玻片的尺寸，蓋玻片蓋合于載玻片上，并在蓋玻片、載玻片之間形成薄層，薄層內置入雜交液和含有靶序列的樣本；蓋玻片和載玻片的長邊交界處存在用于雜交液快速流動的間隙；蓋玻片與載玻片的短邊交界處存在用于在懸停狀態下雜交液儲積的間隙；蓋玻片、載玻片固定在保濕、避光的雜交盒內。間歇式重力微流芯片雜交方法，采用上述間歇式重力微流芯片雜交裝置在測定的條件下進行芯片雜交反應。本實用新型具有雜交高效、結構簡單、成本低等優點，本實用新型屬于生物芯片雜交技術領域。

技術領域

本實用新型屬于生物芯片雜交技術領域，尤其涉及一種間歇式重力微流芯片雜交裝置。

背景技術

生物芯片技術起源于核酸雜交技術。核酸雜交技術可用于檢測特異的DNA 或RNA序列。類似的蛋白質也發展了相似的雜交檢測技術。21世紀隨著生物技術的發展，生物技術和電子技術相結合的產物——生物芯片誕生了。生物芯片將大量的探針分子固定于微小的載體表面，使得大量的生化反應能夠一次完成，通過檢測探針分子的雜交信號強度來確定樣本的相關信息。生物芯片主要包括基因芯片和蛋白質芯片。基因芯片是基于核酸雜交技術發展起來的高通量高靈敏度的體外核酸檢測技術。利用表面固定的探針，基因芯片可以一次性對大量基因序列進行篩查，為相關的研究節省了大量的人力、物力、財力，因此在生物學基礎研究中得到了廣泛的應用。隨著技術的進步，臨床性質的基因芯片也開始發展，在臨床診斷中發揮作用。蛋白質芯片是生物芯片的另一大類。蛋白質芯片通過將大量蛋白質分子固定于載體表面形成微陣列，利用進行標記的樣本蛋白或其他分子進行反應，對芯片上各探針點信號進行檢測即可分析蛋白質間或蛋白與其他分子之間的關系。

芯片上大量固定的探針是其能夠進行高通量反應的基礎，同時也對相關的操作技術產生了要求，特別是芯片雜交效率的保證。為了在數量繁多的樣本和探針之間讓他們有效結合，目前主要采用薄層雜交。所謂的薄層雜交就是將固定于芯片上的探針和樣本置于兩層玻片之間，一般來說下層為固定了探針的生物芯片，上層為蓋片，利用二者形成的薄層灌入雜交液使得探針和樣本分子共處于狹小空間的雜交液中，以保證二者的有效濃度及碰撞結合幾率。薄層內的雜交液為芯片上的探針分子與靶序列的結合提供了相應的緩沖體系，雜交液一般具有一定的鹽濃度和粘稠度從而保證穩定的雜交體系。實驗證明在靜置狀態下依靠分子的自然擴散進行雜交是極為低效的。目前主要的雜交方式均采用封閉式，一種是連續轉動，另一種是采用人工機械進行干涉保證雜交液體在薄層內流動。連續轉動法對于原位合成芯片具有一定作用，因為原位合成法芯片密度高，探針集中，因此連續轉動能夠幫助部分靶序列分子與探針結合，取得較好的效果。原位合成法和點樣法在基因芯片上都有廣泛的應用，對于蛋白質芯片，在固相表面直接合成蛋白質及其困難，因此主要采用點樣法進行。對于點樣法芯片，一般探針所占面積較大，單位面積內靶序列含量較少，需要進行大距離移動才能接觸到對應探針，連續轉動無法保證靶序列與探針的有效結合，因為一般雜交液具有一定粘度，在密閉的體系中連續轉動不能有效帶動薄層內雜交液流動，自然靶序列也無法接觸到探針。機械干涉法由于需要使用機械，一般需要的空間較大，這就極大降低了單位體積內靶序列的濃度，需要更多的樣本，同時在細微的空間內進行干涉需要專用的耗材與儀器配合，增加了雜交成本，不利于芯片技術的推廣與應用。

實用新型內容

針對上述問題，本實用新型提供一種間歇式重力微流芯片雜交裝置，它能加快生物芯片的雜交反應速度，并使得生物芯片的雜交反應更充分，同時結構簡單。