[發明專利]一種苯磺酸左旋氨氯地平的制備方法

有效

• 申請號: 201811648331.0
• 申請日: 2018-12-30
• 公開（公告）號: CN111377851B
• 公開（公告）日: 2022-12-20
• 發明（設計）人: 張仲奎;郭新亮
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07D211/90
• 分類號: C07D211/90;C07C309/29;C07C303/32
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種如式Ⅰ所示的苯磺酸左旋氨氯地平的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

A：室溫下，將(R,S)-氨氯地平加入低分子醇類溶劑中，攪拌至溶解后；加入(S)-BNPPA，升溫至物料全部溶解后，反應液降溫析晶，析晶結束后，抽濾，所得濾餅濕品I-1，備用；

B：將步驟A中所得濾餅濕品I-1加入低分子醇水溶液中，攪拌下將苯磺酸或其水溶液加至上述體系中，加入完畢后，保溫攪拌轉鹽析晶，析晶結束后，抽濾，母液備用，洗滌濾餅，所得濾餅減壓干燥后即為目標產品；

其中，步驟A和B中所述的低分子醇為甲醇，乙醇，異丙醇中的一種或兩種；

反應路線如下：

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟A和B所述的(R,S)-氨氯地平、(S)-BNPPA、苯磺酸的投料摩爾比為1：0.56～0.80：0.48～0.60。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟A中所述的(R,S)-氨氯地平與低分子醇類的投料質量體積比為1：5～10，g/mL。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟A中所述的升溫溶解物料的溫度為25～50℃。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟A中所述降溫析晶的溫度為-5～10℃。

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟B中所述的低分子醇水溶液中低分子醇與純化水的體積比為1：5～1：10。

7.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟A中所述的(R,S)-氨氯地平與步驟B中所述的低分子醇水溶液的投料質量體積比為1：8～12，g/mL。

8.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟B中所述的加苯磺酸或其水溶液時的體系溫度為20～40℃。

9.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述(S)-BNPPA按如下方法進行回收：將步驟B中母液減壓濃縮蒸除溶劑，剩余物加入氫氧化鈉水溶液中，有機溶劑洗滌堿水層，將堿水層調節pH值析晶，析晶結束后抽濾，濾餅減壓濃縮至干后即為(S)-BNPPA；(S)-BNPPA重復利用。