[發(fā)明專利]一種維生素H中間體脫硫的方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201811644611.4
• 申請日: 2018-12-29
• 公開（公告）號: CN111377940A
• 公開（公告）日: 2020-07-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 彭舜;翟金璐;魯向陽
• 申請（專利權(quán)）人: 大豐海嘉諾藥業(yè)有限公司;上海海嘉諾醫(yī)藥發(fā)展股份有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 徐迅;馬莉華

本發(fā)明提供了一種通過醋酸鉛水溶液洗滌萃取除去維生素H中間體溶液中含硫雜質(zhì)的方法。本發(fā)明方法包含以下步驟：(1)提供中間體6粗產(chǎn)物于醋酸鉛水溶液中的混合物；其中，所述中間體6粗產(chǎn)物包含含硫雜質(zhì)；和(2)分離步驟(1)的混合物，從而得到脫硫的中間體6。用所述的中間體6通過鈀碳還原得到中間體7的過程中鈀碳可以套用三次不需要補(bǔ)加新的鈀碳，顯著降低了工藝生產(chǎn)成本。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于維生素H生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域；更更具體地涉及一種維生素H中間體反應(yīng)液脫硫的方法。

背景技術(shù)

維生素H又稱d-生物素、輔酶R，是水溶性維生素，也屬于維生素B族，B7。它是脂肪和蛋白質(zhì)正常代謝不可或缺的物質(zhì)，也是維持人體自然生長、發(fā)育和正常人體機(jī)能健康必要的營養(yǎng)素。

迄今為止，已開發(fā)出多條合成維生素H的路線，但是目前公認(rèn)的最具工業(yè)化應(yīng)用價值的仍是Hoffmann-La Roche公司的專利(US2489238)所公開的路線：

路線中由化合物6到化合物7的催化加氫步驟，現(xiàn)在多采用鈀碳作為催化劑。此處采用鈀碳催化具有用量少，活性高，反應(yīng)時間短，轉(zhuǎn)化率高等諸多優(yōu)勢；同時也有價格高，易中毒的缺點(diǎn)。由于該路線中化合物5的制備中使用了硫化物，后續(xù)中間體中會不可避免的帶入硫化物，而微量的硫化物就會使得鈀碳中毒；降低了鈀炭的循環(huán)利用率，大大增加了生產(chǎn)成本。

在大力倡導(dǎo)節(jié)能環(huán)保的今天，工業(yè)生產(chǎn)中如何提高化學(xué)試劑的循環(huán)利用率，節(jié)約能源降低成本是工業(yè)生產(chǎn)的主要目標(biāo)之一。

綜上所述，本領(lǐng)域迫切需要開發(fā)一種能夠提高鈀炭的循環(huán)利用率，降低生產(chǎn)成本的新方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是提供一種操作簡單的除去中間體中會引起催化劑中毒含硫雜質(zhì)的方法。

在本發(fā)明的第一方面，提供了一種維生素H中間體6的脫硫方法，所述方法包括步驟：

(1)提供中間體6粗產(chǎn)物于醋酸鉛水溶液中的混合物；其中，所述中間體6粗產(chǎn)物包含含硫雜質(zhì)；和

(2)分離步驟(1)的混合物，從而得到脫硫的中間體6。

在另一優(yōu)選例中，所述中間體6粗產(chǎn)物包含≤0.9％的含硫雜質(zhì)。

在另一優(yōu)選例中，所述中間體6粗產(chǎn)物含97.5～98.5％的中間體6。

在另一優(yōu)選例中，所述的含硫雜質(zhì)包括：硫代乙酸鈉，和/或硫化鈉。

在另一優(yōu)選例中，步驟(1)中，所述醋酸鉛水溶液中，醋酸鉛的濃度為0.8-1.2wt％；較佳地為1wt％。

在另一優(yōu)選例中，步驟(1)中，所述醋酸鉛水溶液與所述中間體6粗產(chǎn)物的質(zhì)量比為(1-3):1；較佳地2:1。

在另一優(yōu)選例中，步驟(1)中，所述的混合物的溫度為25-35℃；較佳地，30℃。

在另一優(yōu)選例中，步驟(1)包括步驟：

向中間體6粗產(chǎn)物中加入醋酸鉛水溶液并攪拌，從而得到中間體6粗產(chǎn)物于醋酸鉛水溶液中的混合物。

在另一優(yōu)選例中，步驟(1)中，所述攪拌的攪拌時間為0.5-1.5小時。

在另一優(yōu)選例中，步驟(1)中，所述攪拌的攪拌溫度為30℃。

在另一優(yōu)選例中，步驟(2)中，通過萃取分離步驟(1)的混合物。

在另一優(yōu)選例中，所述萃取的萃取劑為甲苯。

在另一優(yōu)選例中，所述萃取劑與所述中間體6粗產(chǎn)物的質(zhì)量比為(4-6):1；較佳地，為5:1。