[發明專利]一種甲基吡嗪衍生物茶堿半水合物

有效

• 申請號: 201811644150.0
• 申請日: 2018-12-30
• 公開（公告）號: CN109369546B
• 公開（公告）日: 2021-08-03
• 發明（設計）人: 翟立海;王聚聚;郭立紅;夏祥來
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07D241/24
• 分類號: C07D241/24;A61P3/06;A61K31/4965;A61K31/522
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種甲基吡嗪衍生物茶堿半水合物，其特征在于，是由甲基吡嗪衍生物：茶堿：水按摩爾比1：1：0.5結合形成，使用Cu-Kα輻射，以2θ表示的X射線衍射譜圖在：8.0±0.2^o，9.2±0.2°，14.5±0.2°，26.9±0.2°處有特征峰，所述的甲基吡嗪衍生物茶堿半水合物是阿昔莫司茶堿半水合物，所述的甲基吡嗪衍生物是阿昔莫司，作為藥物成分的阿昔莫司結構式如a所示，作為共晶形成物的茶堿結構式如b所示：。

2.如權利要求1所述的甲基吡嗪衍生物茶堿半水合物，其特征在于，使用Cu-Kα輻射，以2θ表示的X射線衍射譜圖在8.0±0.2°，9.2±0.2°，14.5±0.2°，20.4±0.2°，25.8±0.2°，26.9±0.2°，29.2±0.2°，32.3±0.2°處有特征峰。

3.如權利要求2所述的甲基吡嗪衍生物茶堿半水合物，其特征在于，使用Cu-Kα輻射，其特征峰符合如圖1所示的X射線粉末衍射圖譜。

4.如權利要求1所述的甲基吡嗪衍生物茶堿半水合物，其特征在于，其差示掃描量熱曲線如圖4所示。

5.如權利要求1-4任一項所述的甲基吡嗪衍生物茶堿半水合物，其特征在于，其晶體學參數是：單斜晶系，空間群為C2/c；晶胞參數為：a = 24.1927(4) ? ，b = 4.97050(10) ?，c= 25.9664(4) ?，a=90.00°，b=105.926(2)°，g=90.00°，晶胞體積V=3002.61(10)?³。

6.一種權利要求1-4任一項所述的甲基吡嗪衍生物茶堿半水合物的制備方法，其特征在于，具體制備步驟包括：將甲基吡嗪衍生物和茶堿加入有機溶劑和水的混合溶液中，加熱溶解，攪拌反應，降溫析晶，過濾干燥得甲基吡嗪衍生物茶堿半水合物，所述的甲基吡嗪衍生物與茶堿的摩爾比為1:1.5～2.5，溶解加熱的溫度為45～75℃，降溫析晶溫度為0～15℃，析晶時間為40～62小時。

7.如權利要求6所述的甲基吡嗪衍生物茶堿半水合物的制備方法，其特征在于，有機溶劑選自乙腈、丙酮、四氫呋喃、甲醇、乙醇、異丙醇和叔丁醇中的一種或幾種。

8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為乙腈、丙酮和四氫呋喃中的一種或幾種。