[發明專利]喹諾酮咪唑類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201811643170.6
• 申請日: 2018-12-29
• 公開（公告）號: CN109535176B
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發明（設計）人: 周成合;巴綈倪·納塞亞;李珍珍
• 申請（專利權）人: 西南大學
• 主分類號: C07D498/06
• 分類號: C07D498/06;A61P31/04;A61P31/10;A61K31/5383
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

1.喹諾酮咪唑類化合物及其可藥用鹽，其特征在于，為下述化合物中的任一種：

2.根據權利要求1所述的喹諾酮咪唑類化合物及其可藥用鹽，其特征在于，所述可藥用鹽為鹽酸鹽、硝酸鹽或醋酸鹽。

3.權利要求1或2所述的喹諾酮咪唑類化合物及其可藥用鹽的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

a、中間體V-VIII的制備：以乙酰乙酸乙酯為起始原料，與原甲酸三乙酯回流，制得中間體V；然后以中間體V與取代苯胺反應制得中間體VI；中間體VI在二苯醚作溶劑下回流環化制得中間體VII；最后向VII的N,N-二甲基甲酰胺溶液中加入溴乙醇回流制得中間體VIII；

b、中間體IX的制備：將中間體VIII溶于乙酸后加入溴于60℃下攪拌回流發生溴化反應，制得中間體IX；

c、權利要求1或2所述的喹諾酮咪唑類化合物及其可藥用鹽的制備：將不同的咪唑類化合物溶于有機溶劑中，在堿的作用下與中間體IX發生取代反應，制得權利要求1或2所述的喹諾酮咪唑類化合物及其可藥用鹽。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，

步驟a中，制備中間體VII時，回流溫度為240℃，反應時間為1.5h；制備中間體VIII時，回流溫度為100℃，所述中間體VII與溴乙醇的物質量之比為1:1.1；

步驟b中，制備中間體IX時，回流溫度為60℃，反應時間為12h，反應溶劑為冰醋酸，所述中間體VIII與溴的物質量之比為1:1.5；

步驟c中，制備權利要求1或2所述的喹諾酮咪唑類化合物及其可藥用鹽時，所述有機溶劑為乙腈，所述堿為碳酸鉀，所述取代反應的溫度為80℃，所述不同的咪唑類化合物、堿和中間體IX的物質量之比為1:3:1。

5.權利要求1或2所述的喹諾酮咪唑類化合物及其可藥用鹽在制備抗細菌和/或抗真菌藥物中的應用。

6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述細菌為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、糞腸球菌、金黃色葡萄球菌、克雷白氏肺炎桿菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌或鮑曼不動桿菌中的至少一種；所述真菌為白色念珠菌、熱帶假絲酵母菌、煙曲霉菌或近平滑假絲酵母菌中的至少一種。