[發明專利]一種鉑類化合物和肝素類化合物的組合物及其應用

有效

• 申請號: 201811641364.2
• 申請日: 2018-12-29
• 公開（公告）號: CN109602760B
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發明（設計）人: 華子春;穆飛飛
• 申請（專利權）人: 江蘇靶標生物醫藥研究所有限公司
• 主分類號: A61K31/727
• 分類號: A61K31/727;A61K33/243;A61K31/282;A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 常州佰業騰飛專利代理事務所(普通合伙) 32231
• 代理人: 高姍

本發明涉及有機合成和藥物化學領域，具體公開了一種鉑類化合物和肝素類化合物的組合物及其應用。本發明公開的鉑類化合物和肝素類化合物的組合物，可應用于在制備抗腫瘤藥物中，其對癌細胞有明顯的抗腫瘤效果，具體包括：將抗血栓藥物????肝素類化合物，與鉑類抗腫瘤化合物聯用，使得腫瘤細胞對鉑類化合物的敏感性增強；鉑類化合物的抗腫瘤效果顯著提升；組合物具有明顯的抗腫瘤作用，并且可有效緩解鉑類化合物單獨給藥時所帶來的副作用。

技術領域

本發明涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及一種鉑類化合物和肝素類化合物的組合物及其在制備抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

癌癥是一種嚴重危害人體健康的常見多發病，攻克惡性腫瘤一直是國內外研究的熱點問題。迄今為止，治療腫瘤的方法包括手術切除、放療、化學治療等方法。其中，化學治療占主要地位，因為其較為安全且對于大部分病患適用。目前，鉑類抗腫瘤化合物已成為癌癥化療中的不可或缺且應用范圍最廣的藥物。自1978年順鉑作為第一代抗腫瘤藥物，經美國Food and Drug Administration(FDA)首次批準上市后，鉑類抗腫瘤藥物開始進入人們的視野并被迅速地應用于各種惡性腫瘤的臨床治療當中，先后有卡鉑、奈達鉑、奧沙利鉑、樂鉑、庚鉑、洛鉑、米鉑等鉑類抗腫瘤化合物在各國上市。國內外研究表明，當鉑類化合物進入人體的細胞后，大部分的與細胞內物質結合而產生的結合物能夠具有細胞毒性，從而起到抗腫瘤的作用。鉑類抗腫瘤化合物與癌細胞的作用機制可由以下步驟進行概括：鉑類抗腫瘤化合物經注射進入細胞后，在細胞質內發生水解，與水反應從而形成帶正電的水合物，在靜電引力作用下進入細胞核，與DNA形成配合物，阻礙DNA的復制和轉錄，從而導致細胞的凋亡。

肝素是一種糖胺聚糖，是具有不同鏈長的多糖鏈的一種混合物，它是由糖醛酸和葡萄糖胺組成的。肝素的分子量在3000-30000Da之間，平均分子量約15000Da左右。肝素是一種抗凝血、抗血栓形成的藥物，在肝素鏈中，存在一種獨特的五糖單位，與抗凝血酶能互相反應并通過它來進行傳遞，是目前最重要的抗血栓、抗凝血藥物之一。低分子肝素是由普通肝素解聚制備而成的一類分子量較低的肝素的總稱，其副作用較肝素低。

發明內容

為解決現有技術中鉑類藥物單獨給藥時毒副作用大和腫瘤細胞對鉑類藥物的敏感性差的問題，本發明的目的在于，提供一種新的組合物，該組合物由鉑類抗腫瘤化合物和肝素類化合物所組成，及其在制備抗腫瘤藥物中的應用。

本發明是通過以下技術方法來實現的：

一種鉑類化合物和肝素類化合物的組合物，是由鉑類化合物和肝素類化合物組成的。

優選地，所述肝素類化合物和所述鉑類化合物的摩爾比為0.005～64；所述鉑類化合物為順鉑、洛鉑和奧沙利鉑中的一種或多種；所述肝素類化合物為低分子肝素鈣、依諾肝素鈉、達肝素鈉和肝素鈉中的一種或多種。

優選地，所述組合物為低分子肝素鈣與洛鉑以摩爾比為0.12～20組成；

或所述組合物為依諾肝素鈉與洛鉑以摩爾比為0.14～22.2組成；

或所述組合物為達肝素鈉與洛鉑以摩爾比為0.17～22.2組成；

或所述組合物為肝素鈉與洛鉑以摩爾比為0.02～3.4組成；

或所述組合物為低分子肝素鈣與順鉑以摩爾比為0.02～29.70組成；

或所述組合物為依諾肝素鈉與順鉑以摩爾比為0.03～33.33組成；

或所述組合物為達肝素鈉與順鉑以摩爾比為0.03～42組成；

或所述組合物為肝素鈉與順鉑以摩爾比為0.005～5組成；

或所述組合物為低分子肝素鈣與奧沙利鉑以摩爾比為0.5～64組成；

或所述組合物為依諾肝素鈉與奧沙利鉑以摩爾比為0.5～64組成；