[發明專利]一種手性化合物R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法

有效

• 申請號: 201811641232.X
• 申請日: 2018-12-29
• 公開（公告）號: CN109503319B
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發明（設計）人: 刁伯真;張立猛;康杰
• 申請（專利權）人: 江蘇廣域化學有限公司
• 主分類號: C07C29/09
• 分類號: C07C29/09;C07C33/20;C07C29/92;C07C29/141
• 代理公司: 泰興市致澤專利代理事務所(普通合伙) 32387
• 代理人: 張斌

本發明公開了一種手性化合物R?(+)?2?甲基?3?苯基?1?丙醇的合成方法。以α?甲基肉桂醛為原料，先通過催化加氫反應合成(±)?2?甲基?3?苯基?1?丙醇；再與鄰苯二甲酸酐通過酯化反應形成單酯；之后再與S?(?)?α?苯乙胺通過酸堿反應形成鹽；然后通過結晶和重結晶，分離純化其中的單一手性異構體；繼而通過水解反應，得到R?(+)?2?甲基?3?苯基?1?丙醇及水解副產物；最后分離純化除去水解副產物，得到R?(+)?2?甲基?3?苯基?1?丙醇。

技術領域

本發明涉及手性化合物合成領域，具體說是一種手性化合物R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法。

背景技術

手性醇類化合物是合成手性液晶單體、手性藥物以及生物堿類手性化學品的一種重要的中間體。

非天然的手性醇類化合物的獲取方法，一般為先用化學方法進行合成；但化學合成后，往往只能同時得到具備兩種相反手性的、同分異構體的混合物（通常稱為外消旋混合物）。所以化學合成之后，往往還要進行兩種手性同分異構體的分離純化。

手性同分異構體的分離純化方法，主要有化學拆分法，色譜法以及萃取法等。色譜法的處理量小、效率低，無法工業化，使得實用性大大限制；萃取法僅可用于兩種旋光異構體的物理性質有較大差異的物質；而本發明涉及的化合物的兩種旋光異構體的物理性質幾乎沒有差異，不適用萃取法。

對于本發明涉及的手性化合物R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇，在本發明之前，未見任何完整的合成方法研究。僅有極少數的學術性文獻，涉及到化合物(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成研究；但這些文獻也都并未進行進一步的研究，得到單一手性異構體R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇。

發明內容

本發明的目的在于發明一種可以實現工業化生產的手性化合物R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法

為了實現上述目的，本發明所采用的技術方案是： 1、一種手性化合物R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法，其特征在于以下的合成和分離純化工藝：

步驟1：以α-甲基肉桂醛為原料，與氫氣進行催化加氫，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇；反應式為：

；

步驟2：以(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇為原料，與鄰苯二甲酸酐進行酯化反應，得到(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-鄰苯二甲酸單酯；反應式為：；

步驟3：以(±)- 2-甲基-3-苯基-1-丙醇-鄰苯二甲酸單酯為原料，和S-(-)-α-苯乙胺進行酸堿成鹽反應，得到(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-鄰苯二甲酸單酯-S-(-)-α-苯乙胺鹽；反應式為：

；

步驟4：通過結晶和重結晶分離純化(±)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-鄰苯二甲酸單酯-S-(-)-α-苯乙胺鹽，得到(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-鄰苯二甲酸單酯-S-(-)-α-苯乙胺鹽；反應式為：

；

步驟5：以(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇-鄰苯二甲酸單酯-S-(-)-α-苯乙胺鹽為原料，進行水解反應，得到含有R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇、鄰苯二甲酸、S-(-)-α-苯乙胺的混合物，反應式為：

；

步驟6：通過常規的化學或物理分離方法，分離除去鄰苯二甲酸和S-(-)-α-苯乙胺，得到R-(+)2-甲基-3-苯基-1-丙醇。

一種手性化合物R-(+)-2-甲基-3-苯基-1-丙醇的合成方法，其特征在于：