[發明專利]一種合成2-氟苯胺化合物的方法

有效

• 申請號: 201811636637.4
• 申請日: 2018-12-29
• 公開（公告）號: CN109704987B
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發明（設計）人: 婁紹杰;毛羊杰;許丹倩;徐振元
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07C245/08
• 分類號: C07C245/08;C07C211/52;C07C209/42;C07C229/60;C07C227/04;C07C217/84;C07C213/02;C07C215/68
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

1.一種合成式IV所示的2-氟苯胺化合物的方法，其特征在于：所述的方法按照如下步驟進行：

(1)以式Ia所示苯胺化合物α與式Ib所示苯胺化合物β為原料，經過偶聯反應，得到反應液a，經后處理制得式II所示偶氮苯化合物；

(2)再將步驟(1)所得式II所示偶氮苯化合物與鈀催化劑、氟化試劑、添加劑、有機溶劑混合，在30～150℃溫度下密閉攪拌進行氟化反應1～24小時，得到反應液b，經后處理得到式II和式III所示的化合物的混合物；所述式II所示偶氮苯化合物、鈀催化劑、氟化試劑與添加劑的物質的量之比為1：0.01～0.20：1.0～4.0：0.01～1；所述的添加劑為硝酸鹽或其水合物；鈀催化劑為醋酸鈀、二氯化鈀、三氟乙酸鈀、硝酸鈀、硝酸鈀二水合物、三(二亞芐基丙酮)二鈀、雙(二亞芐基丙酮)鈀、四(三苯基膦)鈀或二(三苯基膦)二氯化鈀；所述氟化試劑為N-氟代雙苯磺酰胺；所述的硝酸鹽為硝酸銀、硝酸銅、硝酸鈣、硝酸鉀、硝酸鈉、硝酸鈀、硝酸鎂、硝酸鉍、硝酸鐵、硝酸鋯、硝酸銨、四丁基硝酸銨、硝酸鈷、硝酸鑭、硝酸鈰或硝酸鐿；所述有機溶劑為二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、三氟甲苯、1,4-二氧六環或乙酸乙酯；

(3)將所述式II和式III所示的化合物的混合物在還原劑的作用下反應制得式IV所示的2-氟苯胺化合物；

式Ia、式II、式III或式IV中，所述的R¹、R²、R³、R⁴各自獨立為氫、C₁～C₆的直鏈或支鏈脂肪烷基、C₁～C₆的烷氧基、芐基、芐氧基、C₂～C₆的烷氧羰基、C₂～C₆的酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、鹵素或C₆～C₁₀的芳香基；

式Ib、式II或式III中，所述的R⁵、R⁶、R⁷、R⁸或R⁹各自獨立為氫、C₁～C₆的直鏈或支鏈脂肪烷基、C₁～C₆的烷氧基、芐基、芐氧基、C₂～C₆的烷氧羰基、C₂～C₆的酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、鹵素或C₆～C₁₀的芳香基；

所述鹵素為F、Cl、Br或I。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸或R⁹各自獨立為氫、甲基、正丁基、叔丁基、甲氧基、苯基、氟、氯、溴、甲氧羰基、乙酰基、三氟甲基或三氟甲氧基。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟(1)的方法為：

將式Ia所示苯胺化合物α與式Ib所示的苯胺化合物β、溴化亞銅、吡啶加入甲苯溶劑中，在空氣或氧氣氛圍下加熱至60℃，反應完全得到反應液a，將所述的反應液a冷卻至室溫，減壓蒸餾除去溶劑，剩余物經柱層析分離，以石油醚為洗脫劑，收集含有產物的洗脫液，將所述的洗脫液蒸除溶劑制得式II所示偶氮苯化合物；所述式Ia所示苯胺化合物α與式Ib所示的苯胺化合物β、溴化亞銅、吡啶的物質的量之比為1：0.1～1：0.01～1.0：0.01～1.0；所述甲苯溶劑的體積用量以式Ia所示苯胺化合物α的物質的量計為1～5mL/mmol。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟(2)中，所述鈀催化劑為二氯化鈀、硝酸鈀二水合物或雙(二亞芐基丙酮)鈀。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟(2)中，所述的硝酸鹽為硝酸銀、硝酸鈀、硝酸銅、硝酸鈣、硝酸鉀、硝酸鈉或硝酸鐵。