[發明專利]一種奧達特羅含量和有關物質的檢測方法

在審

• 申請號: 201811636385.5
• 申請日: 2018-12-29
• 公開（公告）號: CN111380968A
• 公開（公告）日: 2020-07-07
• 發明（設計）人: 蘇艷華;馬向霞;馬子新;樊夢麗;張彥巧
• 申請（專利權）人: 天津藥業研究院有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/74;G01N30/34
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本發明提供一種奧達特羅含量和有關物質的檢測方法，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，紫外檢測器檢測，檢測波長為220nm～230nm，以pH值為3.0～5.5的緩沖液為流動相A，以甲醇為流動相B，按梯度洗脫。本發明的有益效果是該方法能將奧達特羅及其工藝雜質和降解雜質有效分離和檢出，專屬性和靈敏度符合要求；有效控制奧達特羅含量和有關物質的水平，保證其用藥有效性和安全性。

技術領域

本發明屬于藥物分析領域，尤其是涉及一種奧達特羅含量和有關物質的檢測方法。

背景技術

奧達特羅是一種新型選擇性速效、長效β2-腎上腺能受體激動劑(LABA)，可迅速起效且維持24h的支氣管擴張作用，全身性副作用很少。由于只需每天用藥1次，故能提高患者的依從性，給以氣道阻塞為特征的疾病治療提供一種新的治療選擇。

奧達特羅在局部吸入給予后，化合物通過結合和激活β2-腎上腺素能受體發揮其藥理學作用。在氣道中這些受體的激活導致細胞內腺苷環化酶的刺激，一種酶介導環化-3'，5'單磷酸腺苷(cAMP)的合成。cAMP作為一種傳遞信使將信息傳遞給胞內的蛋白激酶A產生脫磷酸作用，并抑制肌球蛋白的磷酸化使肌球蛋白輕鏈激酶的活性降低，刺激胞內的鈣離子泵，使胞內的鈣離子排出細胞外、濃度下降，造成胞內粗細絲微細結構發生改變，導致肌節延長，使氣道平滑肌松弛，從而達到支氣管解痙的目的。用于治療慢性阻塞性肺病(COPD)，上市劑型為噴霧劑，每天1次維持支氣管擴張劑治療氣流阻塞，包括慢性支氣管炎和/或肺氣腫。

奧達特羅噴霧劑最早于2014年上市，目前國內外藥典標準中均沒有該品種的質量標準，隨著藥品審查的嚴格，對原料藥及制劑中的含量和有關物質進行充分的檢測是藥品開發過程必須研究的，根據公司的奧達特羅合成工藝，和充分的降解試驗，發現本公司奧達特羅原料藥中含有的雜質包括：ZZ-1，ZZ-2，ZZ-3，ZZ-4，ZZ-5。

經過文獻查詢，發現文獻Chromatographia(2017),80(12),1749-1760用到HPLC的方法同時檢測奧達特羅、噻托溴銨和福莫特羅的含量，以及該方法用于檢測奧達特羅降解試驗研究；文獻Asian Journal of Chemistry(2017),29(1),145-148用到HPLC方法同時檢測奧達特羅和噻托溴銨的含量；這兩篇文獻中的方法都是側重于奧達特羅含量的測定，我們在嘗試用這兩種方法檢測有關物質時，發現都不能將有關物質充分檢出，或者不能將有關物質進行有效分離，針對這一技術問題我們新開發了一種同時測定奧達特羅含量和有關物質的方法。

發明內容

本發明的目的是提供一種操作簡單、穩定可靠的檢測奧達特羅含量和有關物質的方法，尤其適用于奧達特羅，鹽酸奧達特羅原料藥，含有奧達特羅的藥物制劑中的含量和有關物質的檢測。

本發明的技術方案是：

一種奧達特羅含量和有關物質的檢測方法，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，紫外檢測器檢測，檢測波長為220nm～230nm，以pH值為3.0～5.5的緩沖液為流動相A，以甲醇為流動相B，按下表進行梯度洗脫，