[發明專利]作為TRK激酶抑制劑的被取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物

有效

• 申請號: 201811635133.0
• 申請日: 2010-07-09
• 公開（公告）號: CN110003214B
• 公開（公告）日: 2021-12-21
• 發明（設計）人: S.艾倫;S.S.安德魯斯;K.R.康德羅斯基;J.哈斯;L.黃;降于桐;T.克徹;徐鐘裱
• 申請（專利權）人: 陣列生物制藥公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61K31/5377;A61P29/00;A61P31/00;A61P25/28;A61P35/00;A61P33/02
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 王穎煜;彭昶

1.式IV化合物

或其藥學上可接受的鹽，其中:

Y為(i)未被取代的或被一個或多個取代基取代的苯基，所述取代基獨立地選自鹵素、(C_1-4)烷氧基、-CF₃、-CHF₂、-O(C_1-4烷基)hetCyc³、-(C_1-4烷基)hetCyc³、-O(C_1-4烷基)O(C_1-3烷基)和-O(C_3-6二羥烷基)，或(ii)具有一個環氮原子的5-6元雜芳環，其中所述雜芳環為未被取代的或被一個或多個取代基取代，所述取代基獨立地選自鹵素、-O(C_1-4烷基)、(C_1-4)烷基和NH₂，或(iii)未被取代的或被一個或多個取代基取代的吡啶-2-酮-3-基環，所述取代基獨立地選自鹵素和(C_1-4)烷基；

hetCyc³為具有1-2個環雜原子的5-6元雜環，所述雜原子獨立地選自N和O，并且為未被取代的或被(C_1-6)烷基取代；

X為-CH₂-或–CH₂CH₂-；

R³為H或-(C_1-4烷基)；

每個R⁴獨立地選自鹵素、-(C_1-4)烷基、-OH、-(C_1-4)烷氧基和-CH₂OH；和

n為0、1或2。

2.權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中X為–CH₂-。

3.權利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中Y為未被取代的或被一個或多個取代基取代的苯基，所述取代基獨立地選自鹵素、-(C_1-4)烷氧基、CF₃、CHF₂、-O(C_1-4烷基)hetCyc³、-(C_1-4烷基)hetCyc³和–O(C_1-4烷基)O(C_1-3烷基)。

4.權利要求3所述的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中Y為2,5-二氟苯基。

5.權利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中Y為具有一個環氮原子的5-6元雜芳環，其中所述環被一個或多個獨立地選自鹵素和(C_1-4)烷基的取代基取代。

6.權利要求5所述的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中Y為5-氟吡啶-3-基。

7.權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中:

X為CH₂；和

Y為(i)氟苯基，其為未被取代的或被選自以下的取代基取代：-O(C_1-4烷基)hetCyc³、-(C_1-4烷基)hetCyc³、–O(C_1-4烷基)O(C_1-3烷基)和-O(C_3-6二羥烷基),(ii)吡啶基，其被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：F、甲基和乙基,或(iii)5-氟吡啶-2(1H)-酮，其為未取代的或被(C_1-4)烷基取代。

8.權利要求1、2和7中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R³為H。

9.權利要求1、2和7中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中n為0。