[發(fā)明專利]一種甲基丙二酸二乙酯的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811635068.1
• 申請(qǐng)日: 2018-12-29
• 公開（公告）號(hào): CN109503372A
• 公開（公告）日: 2019-03-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 駱建輕;周以鴻;賴立冬;程龍進(jìn);何文秀
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 九江中星醫(yī)藥化工有限公司
• 主分類號(hào): C07C67/08
• 分類號(hào): C07C67/08;C07C69/38;C07C51/41;C07C53/19;C07C253/14;C07C255/23;C07C51/08;C07C55/02;C07C55/08
• 代理公司: 北京高沃律師事務(wù)所 11569
• 代理人: 劉奇

本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種甲基丙二酸二乙酯的制備方法。本發(fā)明提供的甲基丙二酸二乙酯的制備方法用酸進(jìn)行氰基水解，工藝流程簡(jiǎn)單；用乙醇?氯化亞砜體系進(jìn)行酯化可以有效的避免有毒溶劑的使用，并且可以提高最終產(chǎn)物的收率。根據(jù)實(shí)施例的記載，采用本發(fā)明提供的制備方法，DEMM的收率≥62.5％，且純度≥98％。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種甲基丙二酸二乙酯的制備方法。

背景技術(shù)

甲基丙二酸二乙酯(DEMM)是合成醫(yī)藥麝香酮及抗癲癇藥物抗癲靈的重要中間體。隨著市場(chǎng)需求的增大及日益嚴(yán)峻的安全生產(chǎn)壓力，尋找一種安全高效的生產(chǎn)DEMM的方法顯得日益重要。

目前，合成DEMM的路線主要有兩種：

1)以丙二酸二乙酯為原料，在乙酸鈉等有機(jī)堿的存在下，與甲基化試劑(如：碘甲烷、溴甲烷及硫酸二甲酯等)發(fā)生甲基化取代反應(yīng)。該路線成本高，且甲基化試劑多為有毒有害試劑，從生產(chǎn)成本和安全角度考慮，該路線不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

2)以2-氯丙酸為原料經(jīng)中和、氰化、堿水解、酸化酯化制得甲基丙二酸二乙酯。該路線原料價(jià)廉、分離方便；但該過程用苯作為帶水溶劑，對(duì)環(huán)境和人有很大危害，且總收率僅能達(dá)到41％。

因此，如何得到一種收率高、環(huán)境友好和成本低的生產(chǎn)甲基丙二酸二乙酯的方法，現(xiàn)有技術(shù)中還沒有相關(guān)記載。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種甲基丙二酸二乙酯的制備方法，所述方法成本低、環(huán)境友好且收率高。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了一種甲基丙二酸二乙酯的制備方法，包括以下步驟：

將2-氯丙酸和碳酸鹽水溶液混合，發(fā)生成鹽反應(yīng)，得到2-氯丙酸鹽的產(chǎn)物體系；

將所述2-氯丙酸鹽的產(chǎn)物體系和氰化鹽水溶液混合，發(fā)生氰化反應(yīng)，得到2-氰基丙酸鹽的產(chǎn)物體系；

將所述2-氰基丙酸鹽的產(chǎn)物體系和鹽酸溶液混合發(fā)生酸化反應(yīng)后，依次進(jìn)行水解反應(yīng)、減壓蒸餾，得到2-甲基丙二酸的產(chǎn)物體系；

將所述2-甲基丙二酸的產(chǎn)物體系、乙醇和SOCl₂混合，發(fā)生酯化反應(yīng)，得到甲基丙二酸二乙酯。

優(yōu)選的，所述2-氯丙酸和所述碳酸鹽水溶液中的碳酸鹽的摩爾比為1：(0.5～0.6)。

優(yōu)選的，所述成鹽反應(yīng)的溫度為20～40℃。

優(yōu)選的，所述2-氯丙酸和所述氰化鹽水溶液中的氰化鹽的摩爾比為1：(1.1～1.5)。

優(yōu)選的，所述氰化反應(yīng)的溫度為50～80℃。

優(yōu)選的，所述2-氯丙酸和所述鹽酸溶液中的HCl的摩爾比為1：(3.0～6.0)。

優(yōu)選的，所述水解反應(yīng)的溫度為80～90℃，所述水解反應(yīng)的時(shí)間為5～10h。

優(yōu)選的，所述減壓蒸餾的溫度為65～75℃。

優(yōu)選的，所述2-氯丙酸、乙醇和SOCl₂的摩爾比為1：(5.0～12.0)：(2.5～5.0)。

優(yōu)選的，所述酯化反應(yīng)的溫度為60～70℃，所述酯化反應(yīng)的時(shí)間為4～10h。