[發明專利]一種拉莫三嗪的制作方法

有效

• 申請號: 201811633832.1
• 申請日: 2018-12-29
• 公開（公告）號: CN109879824B
• 公開（公告）日: 2020-02-14
• 發明（設計）人: 李春;賀美艷;陳林;周濤
• 申請（專利權）人: 三金集團湖南三金制藥有限責任公司
• 主分類號: C07D253/075
• 分類號: C07D253/075
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明揭示了一種拉莫三嗪的制作方法，在原料投入環合反應罐后升溫回流制得拉莫三嗪后通過單袋過濾器過濾，濾液進入預烘干的結晶罐結晶制得拉莫三嗪粗品，然后在預先烘干的精制罐中加入正丙醇溶液，再將拉莫三嗪粗品加入正丙醇溶液中升溫溶解，然后加入活性炭脫色，再過濾后冷卻結晶得到精制的拉莫三嗪，然后精制的拉莫三嗪加入預熱和烘干的烘干裝置烘干得到成品。本發明大大降低了拉莫三嗪中的雜質含量，提高了拉莫三嗪的產品純度，有利于降低拉莫三嗪的不良反應。

技術領域：

本發明涉及藥品領域，尤其涉及一種拉莫三嗪的制作方法。

背景技術：

拉莫三嗪,化學式名稱：3，5-二氨基-6-(2，3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪；分子式：C₉H₇N₅CL₂，是近幾年國內上市的一種治療癲癇疾病療效確切的中樞神經系統藥物，其具體制作過程如專利201210295221.7一種治療雙向情感障礙及癲癇病藥物拉莫三嗪的合成方法所示。因此其制劑應當為一種純制劑，但是在實際生產過程中發現，無論如何增加原料純度以及精確物料配比，最終產品中不可避免的混存在雜質，其雜質產生于生產的化合反應中，但是以前無法確定其產生于生產過程的哪一個步驟，因此導致生產的拉莫三嗪無法提高到更高的純度，影響其最終療效。

發明內容：

為解決上述問題，本發明公開了一種拉莫三嗪的制作方法，本發明大大降低了拉莫三嗪中的雜質含量，提高了拉莫三嗪的產品純度，有利于降低拉莫三嗪的不良反應。

為實現上述目的，本發明的技術方案如下：

一種拉莫三嗪的制作方法，在原料投入環合反應罐后升溫回流制得拉莫三嗪后通過單袋過濾器過濾，濾液進入預烘干的結晶罐結晶制得拉莫三嗪粗品，然后在預先烘干的精制罐中加入正丙醇溶液，再將拉莫三嗪粗品加入正丙醇溶液中升溫溶解，然后加入活性炭脫色，再過濾后冷卻結晶得到精制的拉莫三嗪，然后精制的拉莫三嗪加入預熱和烘干的烘干裝置烘干得到成品。

進一步的改進，所述烘干裝置為雙錐回轉干燥機，在烘料過程中，設備不停轉動，每隔一段時間(5-30min)反向轉動，避免了拉莫三嗪局部位置長時間受熱不均勻，進而產生雜質。

進一步的改進，所述烘干裝置預熱到45℃，拉莫三嗪烘料溫度實際控制為85℃-90℃，由于烘干溫度和室溫相差較大，因此提前對雙錐回轉干燥機進行預熱，這有效的避免了急劇升溫而造成的局部溫度過高導致的產品產生雜質。

進一步的改進，環合反應罐1與結晶罐3之間安裝單袋過濾器2。

進一步的改進，所述單袋過濾器的濾布21由聚四氟制成，過濾孔目數為80目。

進一步的改進，所述環合反應罐1通過第一連通管23連通單袋過濾器2，單袋過濾器2通過第二連通管22與結晶罐3連通。

進一步的改進，所述單袋過濾器外部包裝有保溫層24。

附圖說明

圖1為環合反應罐與結晶罐的連接結構示意圖。

圖2為實施例2的結構示意圖；

圖3為本發明制備得到的拉莫三嗪成品色譜圖。

具體實施方式

下面對本發明的具體實施例作進一步詳細描述。

實施例1

1、針對環合工序及精制工序間的銜接損耗問題，在此兩個工序間添加一臺單袋過濾器，濾布采用聚四氟材質，目數為80目，同時環合反應釜、單袋過濾器及結晶罐之間的管道采用密閉方式連接，此措施可減少環合反應后帶入精制反應的大量雜質，并且可達到環合反應產物100％的利用率。