[發(fā)明專利]一種N-氰甲基-4-（三氟甲基）煙酰胺的合成方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201811629998.6
• 申請日: 2018-12-28
• 公開（公告）號(hào): CN109851552A
• 公開（公告）日: 2019-06-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 成道泉;韋能春;王祥傳
• 申請（專利權(quán)）人: 京博農(nóng)化科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D213/82
• 分類號(hào): C07D213/82
• 代理公司: 濟(jì)南舜昊專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 37249
• 代理人: 宋玉霞

本發(fā)明公開了一種N?氰甲基?4?（三氟甲基）煙酰胺的合成方法，屬于農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域。其技術(shù)方案為：使用4?三氟甲基煙酸與甲磺酰氯為起始原料，在縛酸劑和溶劑的條件下反應(yīng)制成酸酐，然后在縛酸劑存在條件下，酸酐與氨基乙腈鹽酸鹽反應(yīng)制成N?氨甲基?4?（三氟甲基）煙酰胺。本發(fā)明使用4?三氟甲基煙酸和甲磺酰氯為起始原料，首先合成酸酐，利用酸酐不易水解的特點(diǎn)，與氨基乙腈鹽酸鹽反應(yīng)合成N?氨甲基?4?（三氟甲基）煙酰胺，轉(zhuǎn)化率高（≥96%），純度高，收率好（≥90%），避免使用劇毒光氣為原料，大大提高了生產(chǎn)的安全性，且操作簡單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種N-氰甲基-4-(三氟甲基)煙酰胺的合成方法。

背景技術(shù)

N-氰甲基-4-(三氟甲基)煙酰胺，英文通用名稱：flonicamid，中文通用名稱：氟啶蟲酰胺。N-氰甲基-4-(三氟甲基)煙酰胺是一種新型低毒吡啶酰胺類昆蟲生長調(diào)節(jié)劑類殺蟲劑，制劑為10％水分散粒劑。N-氰甲基-4-(三氟甲基)煙酰胺對各種刺吸式口器害蟲有效，并具有良好的滲透作用。它可從根部向莖部、葉部滲透，但由葉部向莖、根部滲透作用相對較弱。該藥劑通過阻礙害蟲吮吸作用而致效。害蟲攝入藥劑后很快停止吮吸，最后饑餓而死。根據(jù)目前國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的N-氰甲基-4-(三氟甲基)煙酰胺的制備方法，主要是4-三氟甲基煙酸為原料，但都存在收率偏低，生產(chǎn)成本較高的問題，不利于廣泛的推廣應(yīng)用。

N-氰甲基-4-(三氟甲基)煙酰胺的合成方法主要有以下幾種：

(1)以4-三氟甲基煙酸和亞甲氨基乙氰為起始原料，制備相應(yīng)的酰氯后與亞甲氨基乙氰反應(yīng)得到酰胺，再經(jīng)2步水解制得N-氰甲基-4-(三氟甲基)煙酰胺，四步總收率55.7％，產(chǎn)品純度較高，但反應(yīng)步驟長，收率低，投資大，生產(chǎn)成本高，不適合工業(yè)化等缺點(diǎn)；

(2)以4-三氟甲基煙酸和氨基乙腈鹽酸鹽為起始原料，制備相應(yīng)的酰氯后與氨基乙腈鹽酸鹽反應(yīng)，可制得N-氰甲基-4-(三氟甲基)煙酰胺，二步總收率43.5％，產(chǎn)品含量低，難以純化，不利于工業(yè)化生產(chǎn)；

(3)以4-三氟甲基煙酸、氨基乙腈鹽酸鹽和光氣為起始原料，一鍋法合成N-氰甲基-4-(三氟甲基)煙酰胺，反應(yīng)收率在90％以上，產(chǎn)品純度也較高，但需要用到劇毒光氣，生產(chǎn)安全風(fēng)險(xiǎn)大。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種N-氰甲基-4-(三氟甲基)煙酰胺的合成方法，解決了用4-三氟甲基煙酸制成酰氯與氨基乙腈鹽酸鹽反應(yīng)，酰氯會(huì)存在水解的問題，提高了產(chǎn)品的純度與收率，降低了生產(chǎn)成本，提高了生產(chǎn)安全性，便于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明的技術(shù)方案為：

使用4-三氟甲基煙酸與甲磺酰氯為起始原料，在縛酸劑和溶劑的條件下反應(yīng)制成酸酐，然后在縛酸劑存在條件下，酸酐與氨基乙腈鹽酸鹽反應(yīng)制成N-氨甲基-4-(三氟甲基)煙酰胺。

其化學(xué)方程式如下：

所述合成方法具體包括以下步驟：

(1)將4-三氟甲基煙酸溶解于溶劑中，冰水降溫后，緩慢滴加甲磺酰氯，至液相檢測無新產(chǎn)品生成；

(2)升高反應(yīng)溫度，向步驟(1)的反應(yīng)液中緩慢滴加縛酸劑，反應(yīng)至液譜跟蹤無原料即停止，得到酸酐；

(3)對步驟(2)的反應(yīng)液進(jìn)行水洗，酸酐溶于溶劑層中備用；

(4)將氨基乙腈鹽酸鹽溶解于溶劑中，冰水降溫后，滴加液堿溶液，滴加結(jié)束后加入縛酸劑，滴加步驟(3)中的酸酐至液相檢測跟蹤無原料，然后抽濾即得N-氰甲基-4-(三氟甲基)煙酰胺。

優(yōu)選地，所述縛酸劑為碳酸鉀、碳酸氫鈉、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、三乙胺、吡啶、3-甲基吡啶中的至少一種。