[發明專利]齊墩果酸型皂苷類化合物在制備減肥降脂藥物中的應用

有效

• 申請號: 201811625460.8
• 申請日: 2018-12-28
• 公開（公告）號: CN109646446B
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發明（設計）人: 張瑞雷;丑永新
• 申請（專利權）人: 常熟理工學院
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K31/702;A61P3/04;A61P3/06
• 代理公司: 常州佰業騰飛專利代理事務所(普通合伙) 32231
• 代理人: 滕詣迪

本發明從刺龍芽中經過提取分離純化制備得到具有特定結構的齊墩果酸型皂苷類化合物，發現所述化合物單獨使用時即具有顯著的減肥降脂效果，且其效果優于其苷元類似物齊墩果酸，與低聚果糖聯用時，二者在特定的配比下相互配合、共同作用，使得該藥物組合物不僅具有顯著的減肥效果，其減肥效果顯著優于單一化合物的減肥效果，具有協同增效的作用；而且該藥物組合物具有顯著的降血脂效果，其降血脂效果顯著優于單一化合物的降血脂效果，具有協同增效的作用。

技術領域

本發明涉及齊墩果酸型皂苷類化合物在制備減肥降脂藥物中的應用，屬于藥品或保健品領域。

背景技術

肥胖癥(obesity)是由于機體能量攝入超過能量消耗而導致多余能量以脂肪形式儲存于體內并逐漸累積至過量的一種慢性代謝性疾病。在世界范圍內引發死亡和疾病的因素中，肥胖占領先地位，并且比率一直在上升。肥胖增加了代謝性疾病和心血管疾病的危險，是心血管疾病的主要發病原因之一。2013年6月，美國醫學協會正式將肥胖視作一種疾病。雖然目前可以通過減肥手術減少胃的大小、增加飽脹感、減少食物攝取的量，從而達到減肥的效果。但是減肥手術有嚴重的手術和代謝并發癥風險，而且手術非常昂貴，這使得大多數肥胖患者得不到理想的治療。因此，減肥藥作為輔助藥對治療肥胖起到至關重要的作用。

目前，在臨床中使用的常見減肥藥有5種，其中包括1999年批準的奧利司他(orlistat)膠囊、2012年批準的氯卡色林(lorcaserin)和苯丁胺和托吡酯(qsymia)緩釋劑膠囊，2014年批準的鹽酸納曲酮與鹽酸安非他酮復方緩釋片(contrave)及利拉魯肽(liraglutide)注射液。orlistat作為胃腸道脂酶抑制劑，部分抑制胃脂肪酶、胰脂肪酶和羧基酯脂肪酶，阻礙胃腸道黏膜細胞吸收脂肪酸和單硬脂酸甘油酯從而減少攝入脂肪的吸收，增加糞便的排泄，達到減重的目的。orlistat在減少脂肪吸收的同時，也減少了脂溶性維生素(維生素A/D/E)、礦物元素(鈣和鉀)及某些藥物的吸收。此外，有文獻報道，orlistat還會引起嚴重肝損傷、急性胰腺炎、急性腎損傷和結腸癌癌前病變。lorcaserin通過選擇性地激活下丘腦中的5-HT2c受體使食欲減退，增加飽腹感，其單獨用藥時，非糖尿病患者最常見的不良反應為頭痛、頭暈、疲勞、惡心、干嘔和便秘；糖尿病患者最常見的不良反應包括低血糖、頭痛、背痛、咳嗽和疲勞等。美國FDA于2012年批準qsymia(phentermine與topiramate聯合使用)作為食欲抑制類新型復方減肥藥物上市，且認為該藥在長期應用于超重和肥胖人群時利大于弊，又于2014年10月批準武田和Orexigen公司研發的復方減肥藥物contrave上市，用于BMI≥30kg·m^－2的肥胖成人患者，或BMI≥27kg·m^－2且至少患有一種并發癥如高血壓、II型糖尿病或高膽固醇(血脂異常)的成人患者。由于contrave中含有安非他酮，所以該復方藥物有一項黑框警告，提醒衛生保健專業人員及患者，這種藥物可增加與抗抑郁藥物相關的自殺想法及行為，2014年12月，liraglutide獲得美國FDA批準作為長期減肥藥物在美國上市，適用于BMI≥30kg·m^－2或BMI≥27kg·m^－2但有肥胖相關并發癥如糖尿病或高血壓的成年肥胖患者。liraglutide帶有一項黑框警告，有研究顯示利拉魯肽在嚙齒類動物中應用時增加甲狀腺C細胞瘤的發生風險，對人類而言上述風險尚不確定。雖然到目前為止，已有5種藥物在臨床中用于肥胖癥的長期治療，但是現有減肥藥的安全性不高、療效有限、不良反應較多等阻礙了其臨床應用。