[發(fā)明專利]殼聚糖接枝脂質(zhì)納米囊包載大黃素在抑制病原菌生物被膜中的用途有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201811621755.8 | 申請日： | 2018-12-28 |
| 公開（公告）號： | CN110227167B | 公開（公告）日： | 2022-11-08 |
| 發(fā)明（設計）人： | 宋慧一;張建斌;婁妮;尚東 | 申請（專利權(quán)）人： | 大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 |
| 主分類號： | A61K47/69 | 分類號： | A61K47/69;A61K47/61;A61K31/122;A61P31/04 |
| 代理公司： | 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002 | 代理人： | 李穎 |
| 地址： | 116011 遼*** | 國省代碼： | 遼寧;21 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 聚糖 接枝 納米 囊包載大 黃素 抑制 病原菌 生物 中的 用途 | ||
本發(fā)明公開了大黃素納米囊在抑制病原菌生物被膜藥物中的用途，屬于大黃素納米囊新的醫(yī)藥用途領域。本發(fā)明首先制備了殼聚糖接枝脂質(zhì)納米囊包載大黃素，簡稱大黃素納米囊，通過激光共聚焦顯微鏡觀察，發(fā)現(xiàn)大黃素納米囊對病原菌生物被膜形成有抑制作用。熒光定量PCR檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，殼聚糖接枝脂質(zhì)體包載大黃素納米囊對大腸桿菌的群體感應相關基因luxS、lasK及l(fā)asR的表達呈劑量依賴關系。因此，殼聚糖接枝脂質(zhì)納米囊包載大黃素對于抑制病原菌生物被膜的形成效果明確，能夠應用于制備抑制或干預病原菌生物被膜的藥物，本發(fā)明為大黃素納米囊在臨床的應用提供了一種新的應用領域。
技術領域
本發(fā)明涉及大黃素納米囊新的醫(yī)藥用途，具體的說是一種殼聚糖接枝脂質(zhì)納米囊包載大黃素在抑制病原菌生物被膜中的用途。
背景技術
細菌生物被膜是指附著于生命或無生命物體表面被細菌胞外大分子包裹的有組織的細菌群體，是大部分病原菌的生長方式[O'Toole G.A.,Kaplan H.B.,Kolter R.,Biofilm formation as microbial development,Annual Review of Microbiology,2000,54:49-79；Costerton J.W.,Lewandowski Z.,Caldwell D.E.,Korber D.R.,Lappin-Scott H.M.,Microbial biofilms,Annual Review of Microbiology,1995,49:711-745.]。研究證實，被膜內(nèi)細菌對抗生素耐藥性提高了1000倍以上，是反復感染的重要原因之一，并保護病原菌抵御宿主的免疫應答[Jesaitis AJ,Franklin MJ,Berglund D,et al,Compromised host defense on Pseudomonas aeruginosa biofilms:characterizationof neutrophil and biofilminteractions,J.Immunol,2003,171(8):4329-4339；Costerton JW,Stewart PS,Greenberg EP.Bacterial biofilms:a common cause ofpersistent infections,Science,1999,284:1318-1322.]；臨床上對病原菌感染的治療仍以抗生素應用為主。但由此引發(fā)的細菌耐藥性問題同樣不能忽視。已經(jīng)證明，細菌生物被膜的形成受微生物群體感應系統(tǒng)調(diào)控。因此，發(fā)明或發(fā)現(xiàn)新的群體感應抑制劑或生物被膜抑制劑對臨床上控制病原菌反復感染、避免耐藥菌產(chǎn)生具有重要臨床和現(xiàn)實意義。
目前，群體感應抑制劑主要采用化學合成、植物中提取及可實現(xiàn)長效釋放的載體制備。然而，無論是合成亦或天然抑制劑，其抑制效果、體內(nèi)穩(wěn)定性及生物安全性均有待進一步研究。
我國中草藥資源十分豐富。中藥應用于臨床包括感染性疾病的治療具有悠久歷史。本課題組前期對中藥大黃的抗炎癥反應等作用研究多年。但中藥成分復雜，作用機制呈現(xiàn)多靶點。而大黃素是中藥大黃的主要有效單體，藥理作用與大黃相似。大黃素抗菌作用已經(jīng)明確。可以嘗試作為群體感應抑制劑。但大黃素水溶性差，限制其臨床應用。因此，本發(fā)明設計并制備了大黃素納米囊，以提高大黃素水溶性及生物利用度，達到更廣譜的抑制生物被膜形成的作用。
發(fā)明內(nèi)容
針對上述問題，本發(fā)明目的在于一種殼聚糖接枝脂質(zhì)納米囊包載大黃素在抑制病原菌生物被膜中的用途。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用技術方案為：
一種殼聚糖接枝脂質(zhì)納米囊包載大黃素在抑制病原菌生物被膜中的用途，所述包載大黃素殼聚糖接枝脂質(zhì)納米囊(簡稱大黃素納米囊)在作為抑制病原菌生物的被膜中的應用。
所述包載大黃素殼聚糖接枝脂質(zhì)納米囊為將大黃素、油相、表面活性劑和殼聚糖按質(zhì)量比為1-100：100-200：50-85：100-200混合，采用相反轉(zhuǎn)法制備獲得包載大黃素殼聚糖接枝脂質(zhì)納米囊。
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