[發明專利]一種礦化骨組織工程支架及其制備方法

有效

• 申請號: 201811620901.5
• 申請日: 2018-12-27
• 公開（公告）號: CN109432495B
• 公開（公告）日: 2019-12-24
• 發明（設計）人: 沈健;劉平生;劉沛銘;彭婉;劉莉
• 申請（專利權）人: 南京師范大學
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/12;A61L27/54;A61L27/52;A61L27/56;A61L27/58
• 代理公司: 32204 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙)
• 代理人: 李瑤

1.一種礦化骨組織工程支架，其特征在于，該礦化骨組織工程支架包括多孔聚酯/兩性離子水凝膠復合支架和在所述多孔聚酯/兩性離子水凝膠復合支架中原位形成的鈣磷礦化物；所述多孔聚酯/兩性離子水凝膠復合支架包括多孔聚酯骨架和與所述多孔聚酯骨架復合的兩性離子水凝膠；所述鈣磷礦化物分布在所述多孔聚酯/兩性離子水凝膠復合支架表面及內部孔隙中；所述礦化骨組織工程支架用于負載骨生長因子，能夠實現對于骨生長因子的高效緩釋并賦予整體支架表面高效骨傳導、骨誘導性能。

2.根據權利要求1所述的礦化骨組織工程支架，其特征在于，所述多孔聚酯/兩性離子水凝膠支架內部貫穿有孔徑為10～200μm相互連通的孔隙。

3.根據權利要求1所述的礦化骨組織工程支架，其特征在于，所述聚酯為乳酸、羥基乙酸和己內酯中一種單體的均聚物或兩種以上單體的共聚物；所述兩性離子水凝膠由含有不飽和化學鍵的磷銨、磺胺和羧銨兩性離子單體中的一種或兩種以上兩性離子單體交聯而成；所述兩性離子水凝膠在所述多孔聚酯/兩性離子水凝膠復合支架中所占質量比重為1～99％。

4.根據權利要求3所述的礦化骨組織工程支架，其特征在于，所述含有不飽和化學鍵的磷銨、磺胺或者羧銨兩性離子單體包括甲基丙烯酸酯型兩性離子單體、丙烯酸酯型兩性離子單體、甲基丙烯酰胺酯型兩性離子單體、丙烯酰胺酯型兩性離子單體、苯乙烯型兩性離子單體和乙烯基型兩性離子單體中的一種或多種。

5.根據權利要求1所述的礦化骨組織工程支架，其特征在于，所述礦化骨組織工程支架的制備方法包括：將含鈣離子的前驅體和含磷酸根離子的前驅體在所述多孔聚酯/兩性離子水凝膠復合支架中原位沉積，形成鈣磷礦化物；所述鈣磷礦化物包括磷酸鈣、羥基磷灰石和磷酸八鈣中的一種或多種；所述鈣磷礦化物中，鈣與磷的摩爾比為1：1.0～2.0。

6.根據權利要求5所述的礦化骨組織工程支架，其特征在于，所述含鈣離子的前驅體為氯化鈣，所述含磷酸根離子的前驅體為磷酸。

7.根據權利要求1所述的礦化骨組織工程支架，其特征在于，所述鈣磷礦化物在所述礦化骨組織工程支架中所占質量比重為20～80％。

8.權利要求1～7中任意一項所述的礦化骨組織工程支架的制備方法，其特征在于，該制備方法包括以下步驟：

1)配制包含兩性離子單體、引發劑和交聯劑的兩性離子水凝膠預聚液，將兩性離子水凝膠預聚液滴加在多孔聚酯骨架表面，待所述預聚液均勻滲入所述多孔聚酯骨架內部，對所述兩性離子水凝膠預聚液中的預聚體進行交聯，然后在無菌磷酸鹽緩沖溶液中靜置除去雜質，最后冷凍干燥，制得所述聚酯/兩性離子水凝膠復合支架；

2)將步驟1)制得的所述聚酯/兩性離子水凝膠復合支架浸泡在含鈣離子和磷酸根離子的溶液中，然后浸泡在氨水中使所述鈣離子和磷酸根離子反應，在所述聚酯/兩性離子水凝膠復合支架中形成鈣磷礦化物，最后在無菌磷酸鹽緩沖溶液中靜置，真空干燥后制得所述礦化骨組織工程支架。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中，所述交聯的方法為紫外光交聯，所述紫外光交聯的時間為1～300min；步驟2)中，所述含鈣離子和磷酸根離子的溶液中，鈣離子的濃度為0.1～5mol/L，PO₄^3-的濃度為0.1～5mol/L；所述聚酯/兩性離子水凝膠復合支架浸泡在含鈣離子和含磷酸根離子的溶液中的時間為0.1～96h；所述氨水的質量濃度為1-25％，所述浸泡在氨水中使復合支架中形成鈣磷礦化物的時間為0.05～96h。