[發(fā)明專(zhuān)利]一種人工合成多肽H-473及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811612034.0
• 申請(qǐng)日: 2018-12-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109456390B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-11-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 侯萬(wàn)儒;侯怡鈴;丁祥
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 西華師范大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07K7/06
• 分類(lèi)號(hào): C07K7/06;A61K38/08;A61P35/00;A61P25/28;A61P11/06;A61P29/00;A61P17/06;A61P27/02
• 代理公司: 北京眾合誠(chéng)成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11246
• 代理人: 苗艷榮

本發(fā)明公開(kāi)了一種人工合成多肽H?473及其應(yīng)用，所述的多肽H?473的氨基酸序列是：RGLRGLR,分子量為827Da；PI為12.30。同時(shí)還公開(kāi)了多肽H?473在制備抗癌藥物，抗老年癡呆，鎮(zhèn)痛等方面的應(yīng)用。多肽H?473藥物為抗癌，抗哮喘，抗老年癡呆和鎮(zhèn)痛的研發(fā)提供了科學(xué)依據(jù)和方向，也為研究抗癌，抗哮喘，抗老年癡呆，鎮(zhèn)痛和抗銀屑病機(jī)理提供了有價(jià)值的資源，為研究新型的抗癌，抗哮喘，抗老年癡呆，鎮(zhèn)痛，抗銀屑病和抗年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)病的手段提供的新的方向。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種人工合成多肽H-473及其應(yīng)用，具體在制備抗癌，抗老年癡呆，抗哮喘，鎮(zhèn)痛，抗銀屑病和抗年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)病等藥物方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)

蛋白質(zhì)為行使其生物學(xué)功能，通常與其它蛋白質(zhì)發(fā)生相互作用來(lái)體現(xiàn)其功能效應(yīng)，即：蛋白質(zhì)相互作用是生命活動(dòng)在分子水平上的基本事件。單克隆抗體和某些特定結(jié)構(gòu)的小分子藥物，包括小分子多肽可以抑制這些相互作用。在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也被稱(chēng)之為靶向治療。單克隆抗體藥物不只在腫瘤的治療中取得了很好療效，在其他疾病的治療中也取得了一些療效，例如奧馬珠單抗(omalizumab)通過(guò)與游離IgE結(jié)合而顯著降低游離IgE的水平，阻斷IgE與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞結(jié)合，防止炎癥介質(zhì)的釋放。可顯著改善哮喘病人的癥狀、肺功能及生活質(zhì)量，減少哮喘惡化的發(fā)作次數(shù)，減少糖皮質(zhì)激素的用量，使用安全，具有很好的耐受性.利妥昔單抗對(duì)類(lèi)風(fēng)濕和系統(tǒng)性紅斑狼瘡也有很好的治療作用。英夫利昔單抗對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者疼痛、晨僵、關(guān)節(jié)腫脹等臨床癥狀減輕程度就可達(dá)60％。另有研究顯示，輸注英夫利昔單抗可快速、顯著緩解頑固性銀屑病、關(guān)節(jié)炎病人的關(guān)節(jié)和皮損癥狀.英利昔單抗對(duì)克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、酒精性肝病等消化系統(tǒng)疾病都有較好療效，且在推薦的治療范圍內(nèi)安全性良好。雷珠單抗是用于治療濕性(新生血管性)年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)。這些例子說(shuō)明某些藥物具有多靶點(diǎn)治療性。

根據(jù)蛋白分子受到其他分子作用后，將改變?cè)鞍追肿拥目臻g結(jié)構(gòu)和功能特征的原理，本發(fā)明在分析癌分子通路中的相關(guān)受體(FZDs,ITG,FGFR,ErBB2,PDGFR,IGFR,KIT,FGFR,HGFR和TRK等)；支氣管哮喘和慢性炎癥分子通路中的相關(guān)受體(TLR4，TLR1，TLR5，TLR6等)；阿片受體(opioidreceptor)，老年癡呆相關(guān)的乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase)，銀屑病相關(guān)因子和年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)相關(guān)因子等蛋白的分子結(jié)構(gòu)及其功能位點(diǎn)進(jìn)行分析的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)了小分子多肽作為多靶點(diǎn)治療藥物，目的在于干擾這些受體，細(xì)胞因子和酶分子的功能，達(dá)到治療相關(guān)疾病的目的。發(fā)明人合成了多肽H-473，迄今為止，并提供了多肽H-473在抗癌，抗哮喘，抗老年癡呆，鎮(zhèn)痛，治療銀屑病和治療銀屑病和年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)病的生物醫(yī)學(xué)功效及其應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的旨在提供一種人工合成多肽H-473及其應(yīng)用，并揭示其在抗癌，抗哮喘，抗老年癡呆，鎮(zhèn)痛治療銀屑病活性效應(yīng)的應(yīng)用前景。

為實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)目的，本發(fā)明具體通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種人工合成多肽H-473，所述的多肽H-473的氨基酸序列:RGLRGLR,，分子量為827Da；PI為12.30。該肽段為單鏈，不具有化學(xué)鍵的修飾。

本發(fā)明所述的多肽H-473對(duì)人正常肝細(xì)胞ChangLiver的生長(zhǎng)抑制幾乎無(wú)影響(僅有微弱的生長(zhǎng)抑制作用或微弱的生長(zhǎng)促進(jìn)作用)，而對(duì)人胃癌細(xì)胞MGC-803和人胰腺癌細(xì)胞cfpac-1細(xì)胞生長(zhǎng)具有顯著的抑制作用。

通過(guò)構(gòu)建小鼠乙酰膽堿酶動(dòng)物模型結(jié)合構(gòu)建的乙酰膽堿酯酶的標(biāo)準(zhǔn)曲線，對(duì)各實(shí)驗(yàn)組的腦組織的乙酰膽堿酯酶進(jìn)行測(cè)定和計(jì)算各實(shí)驗(yàn)組腦細(xì)胞乙酰膽堿酯酶表達(dá)量，本發(fā)明所述的多肽H-473對(duì)腦組織的乙酰膽堿酯酶表達(dá)抑制率為55.6％。多肽H-473干擾腦組織的乙酰膽堿酯酶表達(dá)率為43.8％。

本發(fā)明所述的多肽H-473藥物有顯著抗哮喘活性。