[發(fā)明專利]細(xì)胞培養(yǎng)模塊、細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)與細(xì)胞培養(yǎng)方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811611541.2
• 申請(qǐng)日: 2018-12-27
• 公開（公告）號(hào): CN109971645A
• 公開（公告）日: 2019-07-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王英凱;沈盈妏;鄧雅姿;林登泰;劉育秉;謝幸英;葉維洲;楊孟華;許祥俊;簡(jiǎn)瀅珺
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 財(cái)團(tuán)法人工業(yè)技術(shù)研究院
• 主分類號(hào): C12M3/00
• 分類號(hào): C12M3/00;C12M1/00;C12N5/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 陳小雯

本發(fā)明公開一種細(xì)胞培養(yǎng)模塊、細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)與細(xì)胞培養(yǎng)方法。細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)包括一細(xì)胞槽、一培養(yǎng)液模塊與一細(xì)胞培養(yǎng)模塊。細(xì)胞槽與培養(yǎng)液模塊分別連通細(xì)胞培養(yǎng)模塊，細(xì)胞培養(yǎng)模塊包括一殼體、一第一固定件、一第二固定件以及一片狀載件。殼體具有一容置腔與至少一出入口。出入口連通容置腔。第一固定件固定于殼體且位于容置腔內(nèi)。第二固定件配置于容置腔內(nèi)，且可相對(duì)第一固定件移動(dòng)。片狀載件由多個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)載體排列鋪設(shè)而成，且片狀載件的相對(duì)兩端分別固定于第一固定件與第二固定件。第一固定件與第二固定件之間的距離隨第二固定件的移動(dòng)而變化時(shí)，片狀載件呈攤開狀態(tài)或折縮狀態(tài)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種培養(yǎng)模塊、培養(yǎng)系統(tǒng)與培養(yǎng)方法，且特別是涉及一種細(xì)胞培養(yǎng)模塊、細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)與細(xì)胞培養(yǎng)方法。

背景技術(shù)

目前細(xì)胞量產(chǎn)所使用的載體支架可分為兩類，分別為天然材料，例如膠原蛋白(collagen)、幾丁聚醣(chitosan)或明膠(gelatin)等，或是合成材料，例如聚已內(nèi)酯(PCL)、聚苯乙烯(PS)、聚丙烯(PP)或聚乳酸-聚甘醇酸共聚物(PLGA)等。天然材料的來(lái)源多為動(dòng)物材料，雖然動(dòng)物材料具有低細(xì)胞毒性且生物相容性高，但動(dòng)物材料可能會(huì)帶有無(wú)法檢測(cè)出的動(dòng)物性污染原，因此目前趨勢(shì)傾向減少使用甚至不使用動(dòng)物材料以降低污染風(fēng)險(xiǎn)。

另外，目前市面上的細(xì)胞載體除了以海藻酸鹽(Alginate)為基材的相關(guān)產(chǎn)品外，其他的合成材料都相當(dāng)難以降解(degradation)，所以難以順利回收細(xì)胞。由于海藻酸鹽為基材的相關(guān)產(chǎn)品在進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)需使用高濃度鈣離子，可能會(huì)傷害細(xì)胞或使某些細(xì)胞趨向分化(例如間質(zhì)干細(xì)胞)，而且海藻酸鹽降解時(shí)也需要使用鈣離子螯合劑(chelator)，使用不當(dāng)很容易傷害細(xì)胞。此外，收集細(xì)胞的載體支架關(guān)鍵技術(shù)仍待突破，故目前細(xì)胞量產(chǎn)技術(shù)一直停留在傳統(tǒng)二維平盤培養(yǎng)方法，無(wú)法順利放大制作工藝。

因此，如何找出適合細(xì)胞快速大量生長(zhǎng)又不帶有動(dòng)物性污染源的載體材料，以及如何提高細(xì)胞回收率及細(xì)胞品質(zhì)，是目前研究人員急欲解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種細(xì)胞培養(yǎng)模塊、細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)與細(xì)胞培養(yǎng)方法，可解決細(xì)胞回收率及回收細(xì)胞品質(zhì)不佳的問題。

本發(fā)明的細(xì)胞培養(yǎng)模塊包括一殼體、一第一固定件、一第二固定件以及一片狀載件。殼體具有一容置腔與至少一出入口。出入口連通容置腔。第一固定件固定于殼體且位于容置腔內(nèi)。第二固定件配置于容置腔內(nèi)，且可相對(duì)第一固定件移動(dòng)。片狀載件由多個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)載體排列鋪設(shè)而成，且片狀載件的相對(duì)兩端分別固定于第一固定件與第二固定件。第一固定件與第二固定件之間的距離隨第二固定件的移動(dòng)而變化時(shí)，片狀載件呈未攤開狀態(tài)或折縮狀態(tài)。

本發(fā)明的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)包括一細(xì)胞槽、一培養(yǎng)液模塊與一細(xì)胞培養(yǎng)模塊。細(xì)胞槽與培養(yǎng)液模塊分別連通細(xì)胞培養(yǎng)模塊，細(xì)胞培養(yǎng)模塊包括一殼體、一第一固定件、一第二固定件以及一片狀載件。殼體具有一容置腔與至少一出入口。出入口連通容置腔。第一固定件固定于殼體且位于容置腔內(nèi)。第二固定件配置于容置腔內(nèi)，且可相對(duì)第一固定件移動(dòng)。片狀載件由多個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)載體排列鋪設(shè)而成，且片狀載件的相對(duì)兩端分別固定于第一固定件與第二固定件。第一固定件與第二固定件之間的距離隨第二固定件的移動(dòng)而變化時(shí)，片狀載件呈攤開狀態(tài)或折縮狀態(tài)。

本發(fā)明的細(xì)胞培養(yǎng)方法使用上述的細(xì)胞培養(yǎng)模塊，其步驟包含：讓細(xì)胞貼附在折縮狀態(tài)的片狀載件上。循環(huán)灌流培養(yǎng)液于細(xì)胞培養(yǎng)模塊中，并開始細(xì)胞的培養(yǎng)。排出培養(yǎng)液并灌注清洗液，浸泡清洗去除殘留的培養(yǎng)液。灌注細(xì)胞脫附酵素，并于片狀載件呈攤開狀態(tài)時(shí)，使細(xì)胞脫附于片狀載件，而懸浮于細(xì)胞培養(yǎng)模塊的懸浮液中。以及，回收含有細(xì)胞的懸浮液。

基于上述，在本發(fā)明的細(xì)胞培養(yǎng)模塊、細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)、與細(xì)胞培養(yǎng)方法中，通過(guò)第二固定件可控制細(xì)胞培養(yǎng)載體在未扭曲狀態(tài)與扭曲或攤開與折縮狀態(tài)之間變換，可提高細(xì)胞回收率及細(xì)胞品質(zhì)。

為讓本發(fā)明的上述特征和優(yōu)點(diǎn)能更明顯易懂，下文特舉實(shí)施例，并配合所附的附圖作詳細(xì)說(shuō)明如下。