[發明專利]一種姜黃素制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201811602122.2
• 申請日: 2018-12-26
• 公開（公告）號: CN109589410B
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發明（設計）人: 徐建中;高偉;安文華;王紅霞;賈新超
• 申請（專利權）人: 晨光生物科技集團股份有限公司
• 主分類號: A61K47/24
• 分類號: A61K47/24;A61K31/12;A61K9/48;A61K9/20;A61P35/00;A61P31/04;A61P31/10;A61P31/12;A61P39/06;A61P29/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君;陳征

本發明涉及一種姜黃素制劑及其制備方法，所述制劑由姜黃素和羥基化磷脂在混合溶劑的作用下復合而成，所述混合溶劑為正己烷、無水乙醇和乙酸乙酯中的任意兩種或三種。本發明采用混合溶劑將姜黃素和羥基化磷脂進行結合，可使姜黃素和磷脂充分溶解于混合溶劑中，使姜黃素和磷脂結合的更好。本發明采用羥基化磷脂制備姜黃素制劑，使得姜黃素制劑較姜黃素在水中的溶解度增加190倍左右，生物利用度提高超過300％。

技術領域

本發明涉及藥物及其制備領域，尤其是涉及姜黃素制劑及其制備方法。

背景技術

姜黃素是從中藥姜黃中分離出來的重要活性成分，是一種天然多酚。姜黃素通常在日常生活中作為著色劑和調味劑使用。近年來，研究表明姜黃素具有廣泛的藥理作用，如抗癌、抗菌、抗病毒、防氧化、抗風濕和抗腫瘤作用。姜黃素的藥理作用機制和藥物代謝動力學行為研究一直是熱點問題。但是姜黃素溶解度低，導致其在體內吸收低，生物利用度低，開發應用受到限制，開發能夠明顯提高姜黃素利用度的制劑很有必要。經過專利文獻檢索，姜黃素通過制劑化，制備成固體分散體，納米乳，微囊，姜黃素制劑等劑型可以提高姜黃素的生物利用度。但目前關于姜黃素制劑專利中技術存在或多或少的不足之處。CN107213467A一種姜黃素制劑的制備方法中姜黃素制劑較姜黃素在水中的溶解度增加了1.5倍。CN1283237C姜黃素制劑及其制備方法，通過大鼠實驗，姜黃素制劑較姜黃素的相對生物利用度為205.47％。姜黃素的生物利用度仍有待提高。

發明內容

針對現有技術中的姜黃素制劑存在的溶解度和生物利用度不高的問題，本發明提供一種姜黃素制劑，所述制劑由姜黃素和羥基化磷脂在混合溶劑的作用下復合而成，所述混合溶劑為正己烷、無水乙醇和乙酸乙酯中的任意兩種及以上。

本申請發現，羥基化磷脂與普通磷脂相比，在提高姜黃素的溶解性和生物利用度上的效果更加明顯，采用正己烷、無水乙醇和乙酸乙酯中的任意兩種及以上混合溶劑，可有效地加強羥基化磷脂與姜黃素的結合作用，使羥基化磷脂充分地發揮促進溶解的作用。

優選的，所述羥基化磷脂的HLB值為8～10，上述HLB值的羥基化磷脂可在混合溶劑中更有效地溶解，更利于其與姜黃素的結合。

優選的，根據姜黃素與羥基化磷脂結合的摩爾比特點，所述姜黃素和羥基化磷脂的質量比為1：2～3。

優選的，所述混合溶劑為正己烷和無水乙醇，二者的體積比為1：0.8～1.2；

所述混合溶劑為正己烷和乙酸乙酯，二者的體積比為1：0.8～1.2；

所述混合溶劑為無水乙醇和乙酸乙酯，二者的體積比為1：0.8～1.2；

所述混合溶劑為正己烷、無水乙醇和乙酸乙酯的混合物，三者的體積比為1：0.8～1.2：0.8～1.2。

更優選的，所述混合溶劑為正己烷、無水乙醇和乙酸乙酯中的任意兩種，溶劑的體積比為1：1；所述混合溶劑為正己烷、無水乙醇和乙酸乙酯，三種溶劑的體積比為1：1：1。

優選的，所述制劑由如下方法復合而成：將所述羥基化磷脂和姜黃素添加到混合溶劑中，攪拌均勻，濃縮去除所述混合溶劑，干燥，即得。

作為優選的方案，本發明所述的姜黃素制劑由姜黃素和羥基化磷脂在混合溶劑的作用下復合而成，所述羥基化磷脂的HLB值為8～10，所述姜黃素與所述羥基化磷脂的質量比為1：2.5，所述混合溶劑為體積比1：1的正己烷和無水乙醇。

進一步優選的，所述姜黃素與所述混合溶劑的體積比為1：50。

本發明的另一目的是保護一種姜黃素制劑的制備方法，包括如下步驟：

1)將姜黃素和羥基化磷脂添加到混合溶劑中，攪拌均勻；

2)濃縮去除所述混合溶劑，干燥，即得；