[發(fā)明專(zhuān)利]基于HOXD12基因的肺癌診斷劑及試劑盒

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811600211.3
• 申請(qǐng)日: 2018-12-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111363817A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-07-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 牛智通;趙榮淞;李仕良;黃龍武;吳幽治;邱浩純;鄒鴻志
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣州市康立明生物科技有限責(zé)任公司
• 主分類(lèi)號(hào): C12Q1/6886
• 分類(lèi)號(hào): C12Q1/6886;C12N15/11
• 代理公司: 北京市萬(wàn)慧達(dá)律師事務(wù)所 11111
• 代理人: 謝敏楠

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種肺癌檢測(cè)/診斷試劑和試劑盒，所述的試劑或試劑盒包括針對(duì)HOXD12基因甲基化的檢測(cè)試劑，用于檢測(cè)HOXD12基因經(jīng)亞硫酸氫鹽或重亞硫酸氫鹽或肼鹽修飾后的序列。本發(fā)明的試劑經(jīng)試驗(yàn)證實(shí)，可以高靈敏、高特異地檢測(cè)和診斷肺癌，有極高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于基因診斷領(lǐng)域，更具體地，本發(fā)明涉及一種用于肺癌檢測(cè)的人HOXD12基因甲基化的檢測(cè)/診斷試劑以及含有該試劑的試劑盒。

背景技術(shù)

肺癌是起源于支氣管粘膜、腺體或肺泡上皮的肺部惡性腫瘤。按照病理類(lèi)型可以分為：1)小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)：一種特殊病理學(xué)類(lèi)型的肺癌，有明顯的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移傾向，預(yù)后較差，但多數(shù)病人對(duì)放化療敏感；2)非小細(xì)胞肺癌(non-smallcell lung cancer，NSCLC)：除小細(xì)胞肺癌以外其他病理學(xué)類(lèi)型的肺癌，包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、大細(xì)胞癌等。在生物學(xué)行為和臨床病程方面具有一定差異。按照發(fā)生位置又可以分為：1)中心型肺癌(central lung cancer)：生長(zhǎng)在肺段支氣管開(kāi)口及以上的肺癌；2)周?chē)头伟?peripheral lung cancer)：生長(zhǎng)在肺段支氣管開(kāi)口以遠(yuǎn)的肺癌。

近年來(lái)，人口老齡化、大氣污染及吸煙等因素的影響，致使中國(guó)肺癌的發(fā)病率和死亡率逐年遞增，根據(jù)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的《2017中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》顯示，全國(guó)每分鐘約7人確診患癌，其中肺癌發(fā)病率與死亡率均為第一位。中國(guó)已成為世界上肺癌人數(shù)最多的國(guó)家，專(zhuān)家預(yù)測(cè)到2025年中國(guó)肺癌的人數(shù)將達(dá)到100萬(wàn)。而根據(jù)流行病學(xué)研究顯示：吸煙是引起肺癌的重要因素。世界上約80％-90％的肺癌可歸因于吸煙。與非吸煙者相比，45-64歲每日吸香煙1-19支和20支以上者患肺癌的相對(duì)危險(xiǎn)度分別為4.27和8.61，與從不吸煙者比較，長(zhǎng)期每日吸煙1-19支和20支以上者死于肺癌的相對(duì)危險(xiǎn)度分別為6.14和10.73。雖然肺癌的治療技術(shù)日新月異，但5年生存率從4％僅上升至12％左右，現(xiàn)有的抗腫瘤藥物仍只能起到緩解病情作用，患者無(wú)進(jìn)展生存期平均僅延長(zhǎng)3個(gè)月～5個(gè)月，但對(duì)于Ⅰ期肺癌患者，手術(shù)后5年生存率高達(dá)約60％～70％。因此肺癌的早期診斷與早期手術(shù)是提高肺癌5年生存率、降低死亡率最有效的方法之一。

肺癌目前的臨床輔助診斷主要有以下幾種，但是他們都不能完全做到早發(fā)現(xiàn)，早診斷：

(1)血液生化檢查：對(duì)于原發(fā)性肺癌，目前無(wú)特異性血液生化檢查。肺癌病人血液堿性磷酸酶或血鈣升高考慮骨轉(zhuǎn)移的可能，血液堿性磷酸酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶或膽紅素升高考慮肝轉(zhuǎn)移的可能。

(2)腫瘤標(biāo)志物檢查：1)CEA：30％～70％肺癌患者血清中有異常高水平的CEA，但主要見(jiàn)于較晚期肺癌患者。目前血清中CEA的檢查主要用于估計(jì)肺癌預(yù)后以及對(duì)治療過(guò)程的監(jiān)控。2)NSE：是小細(xì)胞肺癌首選標(biāo)志物，用于小細(xì)胞肺癌的診斷和監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)，根據(jù)檢測(cè)方法和使用試劑的不同，參考值不同。3)CYFRA21-1：是非小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)記物，對(duì)肺鱗癌診斷的敏感性可達(dá)60％，根據(jù)檢測(cè)方法和使用試劑的不同，參考值不同。