[發明專利]一種麻黃均一多糖ESP-B4及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201811599071.2
• 申請日: 2018-12-26
• 公開（公告）號: CN109678982B
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發明（設計）人: 王秋紅;匡海學;夏永剛;楊炳友;邢娜;林曉婷
• 申請（專利權）人: 王秋紅
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00;A61K31/715;A61P11/00;A61P31/04;A61P31/14;A61P31/16
• 代理公司: 北京中和立達知識產權代理事務所(普通合伙) 11756
• 代理人: 楊磊

本發明涉及一種麻黃均一多糖ESP?B4及其制備方法和用途，所述麻黃均一多糖ESP?B4是從麻黃中制得的多糖單體，為一種酸性雜多糖，HPSEC?ELSD圖譜顯示為單一對稱峰，由木糖、阿拉伯糖、葡萄糖、鼠李糖、甘露糖、半乳糖、葡萄糖醛酸和半乳糖醛酸按1.0：4.5：1.0：2.0：1.0：5.5：1.5：50的摩爾比例組成，分子量為2.37×107Da，其中半乳糖醛酸含量達摩爾比75.2％以上。所述麻黃均一多糖ESP?B4具有顯著地抗感染性急性肺損傷的活性，可以用于非典病毒、甲型流感病毒、禽流感病毒所致的重大傳染性急性肺損傷；以及大腸桿菌、綠膿桿菌、肺炎球菌、流感病毒等一般感染引起的肺損傷的治療，治療效果顯著，安全無副作用,制備方法簡單，適合工業化生產。

技術領域

本發明屬于藥物領域，具體涉及一種麻黃均一多糖ESP-B4及其制備方法和用途明。

背景技術

急性肺損傷(Acute lung injury,ALI)可以惡化為呼吸窘迫綜合征(Acuterespiratory distress syndrome,ARDS)，表現為迅速出現呼吸衰竭和不易被輸氧治療的嚴重動脈血缺氧，導致多器官衰竭，具有較高致死率。是臨床中發病率和死亡率都很高的一種危重癥。ALI/ARDS病死率高達45％-50％，若伴有膿毒癥則病死率高達90％，伴發多器官功能障礙病死率會進一步升高，并發4個以上器官障礙，則病死率為100％。重大傳染性疾病如非典、甲流、禽流感，其臨床表現均為急性肺損傷。此外，隨著環境質量下降、霧霾現象頻出，呼吸系統疾病如急慢性肺炎、長期慢性支氣管炎以及慢性阻塞性肺疾病等也可導致ALI/ARDS。單純的抗炎、抗病原菌治療難以改變肺損傷的發生與發展，臨床缺少有效的治療藥物，目前只能大量應用激素抗炎、減輕肺損傷，在治療的同時也帶來極大的副作用。所以抗急性肺損傷藥物研發為臨床迫切所需。急性肺損傷發病機理中的關鍵是IL-8的表達上調。IL-8在肺部可以作為趨化性細胞因子募集血管中的中性粒細胞，激活中性粒細胞使其釋放相關因子導致局部組織損傷。急性肺損傷患者會產生IL-8的自身抗體，這種抗體在局部與IL-8相結合，激活相應的信號通路，激活中性粒細胞并促進炎癥的形成。

中醫藥在治療肺損傷上有獨特的優勢，其作用機制不是直接的對抗病原菌，而是通過抗炎、抑制過度免疫減少肺損傷的發生。其中，麻黃入肺、腎經，具有宣肺平喘、利水之功效，是治療肺經疾患的要藥，自古以來一直用于胸悶咳喘、支氣管哮喘等肺部疾病的治療。以往研究認為麻黃堿類成分是麻黃中的有效活性成分。然而，《傷寒論》中有麻黃“以水九升，先煮麻黃減二升，去上沫，納諸藥，……”，即除去生物堿(上沫)，使用多糖組分入藥的傳統用法。

本發明即是致力于研究麻黃中具有治療肺部疾病的活性成分，以提供一種可有效治療急性肺損傷的藥物組合物。

發明內容

本發明的目的即是提供一種具有治療急性肺損傷的藥物組合物及其制備方法和用途。

一方面，本發明提供一種具有抗急性肺損傷和/或呼吸窘迫綜合征(ALI/ARDS)活性的麻黃均一多糖ESP-B4；

優選的，所述麻黃均一多糖ESP-B4來自于麻黃科植物草麻黃Ephedra sinicaStapf、中麻黃Ephedra intermedia Schrenk et C.A.Mey.或木賊麻黃Ephedraequisetina Bge.的干燥草質莖。

其中，ESP-B4含量為麻黃原藥材的0.9～1.2％，HPSEC-ELSD圖譜顯示為單一對稱峰，即為單體多糖，單糖組成由木糖、阿拉伯糖、葡萄糖、鼠李糖、甘露糖、半乳糖、葡萄糖醛酸和半乳糖醛酸按1.0：4.5：1.0：2.0：1.0：5.5：1.5：50范圍的摩爾比例組成，半乳糖醛酸含量達摩爾比75.2％以上，分子量為2.40×10⁷-14.0×10⁷Da。

優選的，所述急性肺損傷和/或呼吸窘迫綜合征，選自感染型急性肺損傷及其惡化導致的呼吸性窘迫綜合征；