[發(fā)明專利]一種分離(R)-甲氯噻嗪和(S)-甲氯噻嗪的HPLC方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811595537.1
• 申請日: 2018-12-25
• 公開（公告）號: CN109444292A
• 公開（公告）日: 2019-03-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉華平;李月群;金榮
• 申請（專利權(quán)）人: 南京蓋斯夫醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
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本發(fā)明公開了一種分離(R)?甲氯噻嗪和(S)?甲氯噻嗪的HPLC方法，色譜參數(shù)為：色譜柱：C18色譜柱(4.6mm×250mm，5μm)；流動相A相：體積比為70:25:5的水?乙腈?四氫呋喃溶液，其中含有20mM(1R,2R)?2?氨基環(huán)戊烷甲酸乙酯；流動相B相：乙腈；梯度洗脫程序：0～5min，0％B；5～30min，0％～70％B；30～40min，70％～0％B；流速：1.2mL/min；柱溫：35℃。本發(fā)明通過添加手性試劑使用常規(guī)的C18色譜柱即可有效分離利尿藥甲氯噻嗪藥物對映體，分離效果優(yōu)異，檢測成本低廉。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于分析檢測領(lǐng)域，具體涉及利尿藥芐氟噻嗪和甲氯噻嗪藥物對映體的手性分離。

背景技術(shù)

手性是自然界最普遍的屬性之一，由于手性藥物的不同對映體往往顯示不同的藥理活性，因此對手性藥物拆分研究一直是藥學(xué)領(lǐng)域中的熱點。

芐氟噻嗪和甲氯噻嗪為利尿藥，分子中均含有一個手性中心(化學(xué)結(jié)構(gòu)如下所示)。有文獻報道使用β-環(huán)糊精手性固定相HPLC法分離這2種藥物對映體。

但是，手性固定相HPLC法需要使用到昂貴的手性色譜柱，成分較高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供利尿藥芐氟噻嗪和甲氯噻嗪藥物對映體的手性分離方法。

實現(xiàn)本發(fā)明上述目的技術(shù)方案如下：

1、(R)-芐氟噻嗪和(S)-芐氟噻嗪的分離

一種分離(R)-芐氟噻嗪和(S)-芐氟噻嗪的HPLC方法，色譜參數(shù)如下：

色譜柱：C18色譜柱(4.6mm×250mm，5μm)；

流動相A相：體積比為70:25:5的水-乙腈-四氫呋喃溶液，其中含有20mM(1R,2R)-2-氨基環(huán)戊烷甲酸乙酯；

流動相B相：乙腈；

梯度洗脫程序：0～5min，0％B；5～30min，0％～80％B；30～40min，80％～0％B；

流速：1.2mL/min；

柱溫：35℃。

優(yōu)選地，色譜柱為Waters Xbridge C18色譜柱。

優(yōu)選地，檢測波長為274nm。

優(yōu)選地，進樣量為10μL。

2、(R)-芐氟噻嗪和(S)-芐氟噻嗪的分離

一種分離(R)-芐氟噻嗪和(S)-芐氟噻嗪的高效液相色譜方法，色譜參數(shù)為：

色譜柱：C18色譜柱(4.6mm×250mm，5μm)；

流動相A相：體積比為70:25:5的水-乙腈-四氫呋喃溶液，其中含有20mM(1S,2R)-2-(Boc-氨基)環(huán)戊烷甲酸乙酯；

流動相B相：乙腈；

梯度洗脫程序：0～5min，0％B；5～25min，0％～80％B；25～30min，80％～0％B；

流速：1.2mL/min；

柱溫：35℃。

優(yōu)選地，色譜柱為Waters Xbridge C18色譜柱。

優(yōu)選地，檢測波長為274nm。

優(yōu)選地，進樣量為10μL。

3、(R)-甲氯噻嗪和(S)-甲氯噻嗪的分離