[發明專利]一種發酵生產無活菌素的方法

有效

• 申請號: 201811594585.9
• 申請日: 2015-11-05
• 公開（公告）號: CN109371073B
• 公開（公告）日: 2021-11-05
• 發明（設計）人: 詹玉蓮;董武;鄭紹倫
• 申請（專利權）人: 桂林電子科技大學
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;C12P17/18;C12R1/545
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種發酵生產無活菌素的方法，屬于發酵技術領域；所述發酵培養基中樹脂含優選量為5?40g/L；所述發酵生產無活菌素的方法包括將鏈霉菌的種子液接種于前述發酵培養基中進行液體發酵，發酵培養96?168小時后，從發酵液中提取無活菌素。本發明所述發酵培養基和發酵方法大幅度提高了無活菌素的發酵單位，適用于無活菌素的規模化生產。

本申請是對申請日2015.11.05日，申請號201510744556.6，發明名稱“一種用于提高無活菌素產量的發酵培養基及發酵方法”的發明專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及發酵技術領域，具體涉及一種發酵生產無活菌素的方法。

背景技術

無活菌素(Nonactin)是被稱作大環四內酯的大環聚醚離子載體抗生素大家族中結構最簡單的成員。這些大環四內酯包括無活菌素、單活菌素（monactin）、二活菌素（dinactin）、三活菌素（trinactin）和四活菌素（tetranactin）。無活菌素是一種離子載體，能夠結合銨離子、鈣離子、鉀離子等金屬離子，能夠轉運陽離子通過生物膜和人工膜，因此可以用于制造銨電極等離子選擇性電極、微電極和傳感器。此外，無活菌素還具有抗細菌的活性；抗腫瘤的活性；以及抗腫瘤多藥耐藥性；并且是有效的抗病毒試劑，可能被有效地開發成抗艾滋病藥。

目前，國際上報道的獲得無活菌素的途徑有：

化學全合成：無活菌素的全合成已經可以實現，但因為無活菌素結構的復雜性，使得合成步驟很多，總收率非常低，因而化學全合成制備無活菌素不現實。

文獻Identification of antifungal natural products via Saccharomyces cerevisiae bioassay: insights into macrotetrolide drug spectrum, potency andmode of action. Med Mycol.，2013，51: 280–289報道，利用鏈霉菌發酵獲得無活菌素，7.2L發酵培養基最后獲得2.7mg無活菌素，收率僅為0.38mg/L。所用發酵培養基為：酵母膏2g/L, 麥芽汁 5 g/L, 葡萄糖 2 g/L, pH 7.0；發酵條件為250 rpm，28℃培養7天。文獻Streptokordin, a new cytotoxic compound of the methylpyridine class from amarine-derived Streptomyces sp. KORDI-3238. J. Antibiot.，2006，59: 234–240報道，利用鏈霉菌發酵獲得無活菌素，8L發酵培養基最后獲得17.4mg無活菌素，收率僅為2.18mg/L。所用發酵培養基為：牛肉膏1 g/L, 酵母膏1 g/L，酸水解酪蛋白2 g/L, 葡萄糖5g/L，麥芽汁5 g/L；發酵條件為200 rpm，27℃培養7天。

目前，無活菌素生產成本較高，發酵周期長、收率低，發酵結果不理想，難以實現工業化。要使發酵水平有所提高必須改變培養基以及發酵方法。

發明內容

本發明目的是提供一種用于提高無活菌素產量的發酵培養基及發酵方法，用以解決現有技術發酵生產無活菌素收率低等技術的問題。

實現本發明的技術方案如下：

一種用于提高無活菌素產量的發酵培養基，所述發酵培養基中含有樹脂。

優選地，所述發酵培養基中樹脂含量為5-40g/L；

進一步優選地，所述發酵培養基中樹脂含量為10-30g/L；

更進一步優選地，所述發酵培養基中樹脂含量為20g/L；

所述含量以發酵容器（例如發酵罐或搖瓶）實際裝液量來計。