[發明專利]一種合成肟醚的方法

在審

• 申請號: 201811594110.X
• 申請日: 2018-12-25
• 公開（公告）號: CN109369449A
• 公開（公告）日: 2019-02-22
• 發明（設計）人: 李小青;張琛;徐大旺;許響生
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07C249/12
• 分類號: C07C249/12;C07C251/38;C07C251/52
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

本發明公開了一種制備肟醚的方法，該方法過程如下：將摩爾比為1:1～1.5的酮肟和有機堿投入到高壓反應釜內，加入有機溶劑，控制反應溫度10～60℃，通入烷基化試劑，反應2～6h，反應結束后將反應液過濾，濾液脫溶后，進行精餾或結晶，得到所述肟醚產品；所述肟醚的化學結構式如式（Ⅰ）所示：R₁和R₂各自獨立地表示C1~C3的烷基；R為取代芐基或C1~C3的烷基；本發明采用有機相一鍋法工藝，代替傳統的水相分步法工藝，避免了肟醚水解副反應的發生，簡化了工藝操作，提高了反應收率，減少了廢水的排放量。

技術領域

本發明涉及一種合成肟醚的方法。

背景技術

肟醚及其衍生物在醫藥和農藥中有著廣泛的用途，如它們是制備烷氧胺的重要中間體，目前合成肟醚的方法主要有以下三種工藝：

第一種是潘忠穩等(精細化工中間體，2007，37(6)，17～21) 介紹了丙酮-O-乙基肟醚水相一鍋法工藝，即以水作溶劑，以氫氧化鈉作縛酸劑，丙酮肟與硫酸二乙酯反應，經分液和精餾后得到肟醚產品，收率為87.6％（本發明實驗驗證時，收率只有65%）。該工藝對設備腐蝕大，產生較多的廢鹽和廢水，原料硫酸二乙酯毒性較大。

第二種是歐洲專利（EPO158159）介紹了水相分步法工藝，即先將酮肟與氫氧化鈉在水相中反應，得到肟鈉鹽，再與烷基化試劑進行O-烷基化反應，最后經萃取和精餾等后處理得到肟醚產品，收率為71-72％。該工藝操作步驟較多，收率較低，對設備腐蝕大，產生較多的廢鹽和廢水。

第三種是中國專利（CN101565386）介紹了離子液體溶劑法，以離子液體1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽為溶劑，加入酮肟和無機堿NaOH粉末進行反應，反應結束后用乙醚萃取，脫溶后再經精餾后得到肟醚產品，收率約為80%。該工藝離子液體單價貴、損耗多，生產成本高。

發明內容

針對現有技術存在的不足，本發明的目的在于提供一種合成肟醚的方法，采用有機相一鍋法合成肟醚工藝，將一定量的酮肟、有機堿與有機溶劑投入高壓反應釜中，通入烷基化試劑進行反應，反應結束后將反應液過濾，濾液脫溶后，進行精餾或結晶，得到所述肟醚產品。該方法具有收率高、工藝簡單、三廢排放少等優點。

具體反應式如下：

其中R₁和R₂各自獨立地表示C1~C3的烷基， R為取代芐基或C1~C3的烷基；M為堿金屬，如鉀、鈉等。

在本發明中，采用有機相一鍋法合成肟醚，與傳統水相分步法工藝相比，采用鹵代烴代替硫酸烷基酯，有機堿代替無機堿，有機溶劑代替水，使反應體系可以在有機相中進行，避免了強堿水溶液對設備的腐蝕，避免了產物肟醚發生水解副反應，提高了肟醚的收率，避免了廢水的排放。

在本發明中，實驗研究了潘忠穩等(精細化工中間體，2007，37(6)，17～21) 報道的丙酮乙基肟醚水相一鍋法工藝，收率只有65%（文獻收率為87.6％），經反應跟蹤和檢測，發現產物肟醚發生了水解副反應，產生了羥胺和乙氧胺等副產物，因而收率難以提高。

在本發明中，采用了下列烷基化試劑，如一氯甲烷、一氯乙烷、芐基氯、2-甲基芐基氯、4-甲基芐基氯、2-氯芐基氯、4-氯芐基氯、4-氟芐基氯、4-三氟甲基芐基氯等，發現帶芳基的烷基化試劑反應效果更好，收率在85-90%之間，帶脂肪基的烷基化試劑反應效果稍差，收率在80-85%之間，原因是芳基的電子效應更有利于肟醚產物的生成。

本發明內容描述如下：

一種制備肟醚的方法，其特征在于酮肟、有機堿和有機溶劑投入到高壓反應釜內，控制反應溫度，通入一定量的烷基化試劑進行反應，反應結束后將反應液過濾，濾液脫溶后，進行精餾或結晶，得到所述肟醚產品。