[發明專利]一種鹽酸二甲雙胍及其制劑的質量控制方法

有效

• 申請號: 201811593208.3
• 申請日: 2018-12-25
• 公開（公告）號: CN109655544B
• 公開（公告）日: 2022-08-12
• 發明（設計）人: 程志偉;葉瓊仙;劉玲;顧云;江璐琳;鄧吉聰
• 申請（專利權）人: 廣東華南藥業集團有限公司;廣東眾生藥業股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/54
• 代理公司: 北京市廣友專利事務所有限責任公司 11237
• 代理人: 滕勝利

本發明公開了一種鹽酸二甲雙胍及其制劑的質量控制方法，包含制備樣品溶液、采用高效液相法對樣品溶液進行分析和整理分析結果步驟，其中其中所述高效液相法的分析條件為：色譜柱：磺酸基陽離子交換鍵合硅膠色譜柱，流動相：2.3％磷酸二氫銨溶液，pH2.6，流速：1.0～1.7ml/min，進樣濃度：2.5～10mg/ml，進樣量：10～20μl，檢測波長：218nm，柱溫：20℃。采用該方法可以實現原料藥/制劑供試溶液和破壞實驗所得供試溶液中各有關物質的有效分離，進而認為該方法可以同時實現對原料藥或制劑在制備、貯存過程中已經產生/潛在可能產生的已知雜質和未知雜質的有效質量控制，較現有技術公開的方法更具有普適性。

技術領域

本發明屬于藥物分析領域，特別涉及一種鹽酸二甲雙胍及其制劑的質量控制方法。

背景技術

糖尿病是一種因胰島功能減退、胰島素抵抗等原因引發人體內糖、蛋白質、脂肪、水和電解質等一系列代謝紊亂的癥狀。最新的流行病學調查顯示，在我國糖尿病病患逐年增長，其已經成為繼心血管疾病之外的第二大非傳染性疾病。

鹽酸二甲雙胍(Metformin hydrochloride)，CAS：1115-70-4，屬于雙胍類化合物，具有降低血糖、降低三酰甘油、膽固醇、極低密度脂蛋白，增加纖維蛋白溶解的作用，臨床用于成人單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的II型糖尿病的治療，特別可以用于肥胖II型糖尿病的治療，為臨床首選用于治療II型糖尿病的口服降糖藥，常用劑型有口服常釋片劑和口服緩釋片劑。

化學藥品中有關物質的研究是藥品研發過程中的一項重要內容，其包括對已知、未知雜質進行定性研究、定量研究，以及對相關檢測方法的開發及方法學研究。規范地進行有關物質研究可以將雜質控制在安全、合理的限度之內，將直接影響到上市藥品的質量及臨床使用的安全性。現有的研究表明，基于化合物本身的化學性質，鹽酸二甲雙胍及其制劑在制備和貯存過程中易產生雜質，進而影響臨床用藥的安全性，各國藥典均設定了檢測方法考察鹽酸二甲雙胍原料藥及制劑中有關物質的情況，并對有效成分和雜質的含量均有規定。

鹽酸二甲雙胍常見有關物質

現有技術公開了多種鹽酸二甲雙胍原料藥及制劑中有關物質的檢測方法。其中《中國藥典》(2015年版)第二部公開了一種鹽酸二甲雙胍片有關物質的高效液相(HPLC)檢測方法，采用以磺酸基陽離子交換鍵合硅膠為填充劑的分析柱，以1.7％磷酸二氫銨溶液(用磷酸調節pH值至3.0)為流動相，檢測波長為218nm，其同時規定供試品溶液的色譜圖中如有與對照品溶液色譜圖中雙氰胺峰保留時間一致的峰，按外標法以峰面積計算，不得超過鹽酸二甲雙胍標示量的0.02％，其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.2倍(0.1％)，其他雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的1.2倍(0.6％)。《日本藥典》(JP XVII)和《美國藥典》(USP41)也公開了同樣的檢測方法，其中《日本藥典》公開的方法將分析柱的柱溫設定為40℃，《美國藥典》公開的方法將分析柱的柱溫設定為30℃。

中國專利CN104337811A公開了一種瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍片有關物質的HPLC檢測方法，該方法為：色譜柱：磺酸基陽離子交換鍵合硅膠Capcell Pak5μSCX UG80A柱(4.6mm×150mm，5μm)，流動相：0.35mol/L(3.9％)磷酸二氫銨緩沖液(pH3.0)；檢測波長為230nm，采用該方法可以對制劑中鹽酸二甲雙胍及有關物質進行質量控制。

北方藥學，張榮琴，2018，15(8)，P1，鹽酸二甲雙胍緩釋片中雙氰胺及有關物質的測定，文獻公開了一種鹽酸二甲雙胍片有關物質的HPLC檢測方法，該方法為：色譜柱：Hypersil SCX柱(4.6mm×150mm，5μm)，流動相：0.43mol/L(4.7％)磷酸二氫銨緩沖液(pH2.5)；檢測波長為218nm，采用該方法可以使鹽酸二甲雙胍與其雜質雙氰胺分離度≥1.5。