[發明專利]OCT4抗原表位肽、抗原偶聯物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201811592557.3
• 申請日: 2018-12-25
• 公開（公告）號: CN109705210B
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發明（設計）人: 王曉梅;林桂淼;陳婷婷;劉侃;吳承寧;丹尼斯·安東尼·卡爾森
• 申請（專利權）人: 深圳大學
• 主分類號: C07K14/82
• 分類號: C07K14/82;C07K1/04;C07K1/107;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 潘霞

本發明涉及一種OCT4抗原表位肽、抗原偶聯物及其制備方法和應用。該OCT4抗原表位肽的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示或如SEQ ID No.2所示。上述OCT4抗原表位肽對腫瘤細胞具有較好的抑制作用。

技術領域

本發明涉及免疫生物學領域，特別是涉及一種OCT4抗原表位肽、抗原偶聯物及其制備方法和應用。

背景技術

腫瘤疫苗(tumor vaccine)是近年研究的熱點之一，其原理將腫瘤抗原以多種形式如：腫瘤細胞、腫瘤相關蛋白或多肽、表達腫瘤抗原的基因等，導入患者體內，克服腫瘤引起的免疫抑制狀態，增強免疫原性，激活患者自身的免疫系統，誘導機體細胞免疫和體液免疫應答，從而達到控制或清除腫瘤的目的。

日新月異的腫瘤免疫治療已迅速改變腫瘤患者的預期壽命，引發腫瘤治療的新變革。然而。近幾十年來的研究表明，腫瘤疫苗成功研發并應用的屈指可數，其重要原因在于，這些疫苗對腫瘤細胞的抑制作用較差。

發明內容

基于此，有必要提供一種對腫瘤細胞具有較好抑制作用的OCT4抗原表位肽。

此外，還提供一種OCT4抗原表位肽的制備方法和應用、抗原偶聯物及其制備方法和應用。

一種OCT4抗原表位肽，所述OCT4抗原表位肽的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示；

或者，所述OCT4抗原表位肽的氨基酸序列如SEQ ID No.2所示。

研究發現，氨基酸序列如SEQ ID No.1所示或如SEQ ID No.2所示的OCT4抗原表位肽能夠有效地抑制睪丸癌細胞的生長，以延長睪丸癌患者的壽命，從而能夠應用于制備抑制睪丸癌細胞生長的藥物或延長睪丸癌患者的藥物中。經試驗驗證，注射有上述OCT抗原表位肽偶聯血藍蛋白的抗原偶聯物的小鼠內的睪丸癌細胞的體積和重量明顯低于僅注射血藍蛋白的小鼠內的睪丸癌細胞的體積和重量，且注射有上述OCT抗原表位肽偶聯血藍蛋白的抗原偶聯物的小鼠內的壽命明顯長于僅注射血藍蛋白的小鼠的壽命。

一種OCT4抗原表位肽的制備方法，包括如下步驟：通過多肽固相合成法或轉基因方法制備得到OCT4抗原表位肽，所述OCT4抗原表位肽的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示；或者，所述OCT4抗原表位肽的氨基酸序列如SEQ ID No.2所示。

一種抗原偶聯物，所述抗原偶聯物包括抗原部分，所述抗原部分含有上述OCT4抗原表位肽；

或者，所述抗原部分含有上述OCT4抗原表位肽的制備方法制備得到的OCT4抗原表位肽。

在其中一個實施例中，所述抗原偶聯物還包括偶聯部分，所述偶聯部分與所述抗原部分連接，所述偶聯部分選自血藍蛋白、卵清蛋白及牛血清白蛋白中的至少一種。

一種抗原偶聯物的制備方法，包括如下步驟：

將1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽)、N-羥基琥珀酰亞胺、抗原部分與偶聯部分混合并反應，以使所述抗原部分與所述偶聯部分連接，得到抗原偶聯物；其中，所述抗原部分含有上述OCT4抗原表位肽，或者，所述抗原部分含有上述OCT4抗原表位肽的制備方法制備得到的OCT4抗原表位肽。

上述OCT4抗原表位肽在制備抑制腫瘤細胞生長的藥物中的應用；

或者，上述OCT4抗原表位肽制備方法得到的OCT4抗原表位肽在制備抑制腫瘤細胞生長的藥物中的應用；

或者，上述抗原偶聯物在制備抑制腫瘤細胞生長的藥物中的應用；

或者，上述抗原偶聯物的制備方法得到的抗原偶聯物在制備抑制腫瘤細胞生長的藥物中的應用。

上述OCT4抗原表位肽在制備延長腫瘤患者壽命的藥物中的應用；