[發明專利]一種包含白及多糖的防粘連材料及其制備方法

有效

• 申請號: 201811592458.5
• 申請日: 2018-12-21
• 公開（公告）號: CN109847111B
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 石清東;王姣;王正元
• 申請（專利權）人: 北京頤方生物科技有限公司
• 主分類號: A61L31/04
• 分類號: A61L31/04;A61L31/14
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君;陳征

本發明涉及一種包含白及多糖的防粘連材料及其制備方法。所述防粘連材料是在堿性條件下將BDDE加入到白及多糖和羥烷基纖維素的混合溶液中，形成可吸收的防粘連材料，能夠通過不同工藝條件制備成防粘連海綿、防粘連膜和防粘連凝膠。本發明通過白及多糖、羥烷基纖維素和BDDE的化學反應所制備的復合物可用于盆腔、腹腔等處的防粘連，同時具有止血、促愈合功能，具有優異的生物安全性手術操作便利性強，具有良好的臨床應用前景。

技術領域

本發明涉及一種生物醫學材料技術領域，特別是一種直接作用于人、哺乳動物等有血創面，具有止血、促進傷口愈合功能的可降解防粘連材料及其制備方法。

背景技術

外科手術后易發生組織粘連。粘連是結締組織纖維帶與相鄰的組織或器官結合在一起而形成的異常結構，其程度可以從一片纖細的薄膜到稠密的具血管疤痕組織。術后粘連既是外科領域常見的臨床現象，也是術后愈合過程必然發生的病理生理過程。據統計，術后粘連發生率高達90％以上。其中10％的粘連使病人引起一系列并發癥，導致患者生活質量下降甚至生命危險的問題。造成粘連的原因包括手術創傷、局部缺血、異物存在、出血和暴露傷口表面及細菌感染。防止術后粘連，一直是外科手術的難點之一，是醫學百年來的研究目標。在實施腹腔、手外科及心胸外科手術后，粘連是普遍的現象。腹膜粘連就是腹部和盆腔手術的常見并發癥，發生率在腹部手術為67-93％，在婦科盆腔手術則高達97％。其并發癥包括腸梗阻、再次手術困難、慢性腹部盆腔部疼痛不一和女性不孕等。腹膜粘連形成的關鍵在尚后的5-7天。若在腹膜損傷面間置入隔離物保持l周以上，受傷腹膜便可在上皮化，最后無粘連愈合。

白及(RhizomaBletillae)為蘭科白及屬植物Bletillastriata.(Thunb.)Reichb.f.，是一種用藥歷史久遠的中藥為蘭科植物白及的干燥塊莖，白及含有大量的黏膠質，性苦、澀、甘，微寒，入歸肺、肝、胃經，有收斂止血、清熱濕、消腫生肌之功效。白及提取物還被實驗用，可迅速形成人工血栓，不僅外傷止血常用，對內臟出血也有較好的效果。白及有明顯的促進角質形成細胞作用，這種促游走作用對治療皮膚創傷、止血和早期愈合有重要影響，進一步說明了白及膠直接參與了受損組織或細胞的修復和代謝過程，療效顯著。

清創后創面滲出的血液也是引起粘連形成的物質。在美國，只有三種產品獲得了FDA的批準，用于減少術后粘連生成。

第一種獲得批準的抗粘連產品是強生公司的Interceed防粘連膜，屬于再生羥烷基纖維素可控氧化制備的無菌編織物，用于防治開放性婦科盆腔手術(或剖腹產手術)術后粘連，放置8小時后可在創傷表層形成凝膠狀保護層，填補纖維之間的空隙。

第二種是賽洛菲集團的Seprafilm防粘連膜，是一種經化學改造的透明質酸鈉和羧甲基羥烷基纖維素組成的薄膜(體內的存留時間延長)，相對脆弱。Seprafilm防粘連膜適用于防治開腹手術術后粘連形成，可減少腹壁與臟器(如大網膜、小腸、膀胱和胃等)之間以及子宮與周圍組織(如輸卵管、卵巢、大腸和膀胱)之間術后粘連的發生率、范圍和嚴重程度。在一項研究中，將子宮肌瘤開腹手術患者分為兩組。一組在子宮的前后兩面放置防粘連膜；另一組不放置。早期進行腹腔鏡二次探察，評估防粘連膜的效應。結果發現使用防粘連膜組子宮粘連情況相比降低了36.8％。在結腸切除手術的研究中，也發現使用防粘連膜后，粘連的嚴重程度明顯下降了。在普外科手術中，這一優勢存在但不明顯。而在婦科外科手術未發現差異。

第三種是巴克斯特公司的Adept艾考糊精溶液，是一種用于腹腔內的防粘連液體，主要適用于預防婦科腹腔鏡粘連分解術術后粘連的生成。研究發現使用艾考糊精溶液后粘連的發生率下降了9.8％。研究所評估的24個部位粘連情況普遍減輕，而不是單單一個部位。但是對另外400例患者的隨機對照試驗的隨訪研究發現，艾考糊精溶液在減少術后粘連形成方面的作用無統計學意義。這三種產品的功能都是充當物理屏障，起隔離的作用，最終不是被降解就是被吸收了，不殘留在腹腔中。因此，它們都是在腹膜修復期起物理屏障分隔作用，發揮防粘連功能的。