[發(fā)明專利]多肽、其衍生物及其在制備抗肺纖維化的藥物中的應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201811585010.0
• 申請日: 2018-12-24
• 公開（公告）號: CN111423502A
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡卓偉;劉姍姍;呂曉希
• 申請（專利權(quán)）人: 北京偉峰益民科技有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K19/00;A61K38/17;A61K47/64;A61P11/00
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 薛琦;王衛(wèi)彬

1.一種特異性結(jié)合GSK-3β的多肽或所述多肽的衍生物，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列來自于與GSK-3β結(jié)合的A20序列；所述多肽的氨基酸序列如序列表中SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3所示；所述多肽的衍生物包括所述特異性結(jié)合GSK-3β的多肽與細(xì)胞穿膜肽連接形成的嵌合肽；

較佳地，所述多肽為α螺旋肽。

2.如權(quán)利要求1所述的多肽或所述多肽的衍生物，其特征在于，所述細(xì)胞穿膜肽連接在所述多肽的N端或者C端；較佳地，所述細(xì)胞穿膜肽和所述多肽之間以兩個谷氨酸連接。

3.如權(quán)利要求1或2所述的多肽或所述多肽的衍生物，其特征在于，所述細(xì)胞穿膜肽選自HIV-1病毒反轉(zhuǎn)錄激活因子蛋白的TAT肽、果蠅觸角同源異型蛋白的轉(zhuǎn)錄因子Antp肽、Pep-1肽、Pep-2肽、MPG肽和RGD肽中的一種或多種，優(yōu)選Pep-2肽。

4.如權(quán)利要求3所述的多肽或所述多肽的衍生物，其特征在于，所述嵌合肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13或SEQ ID NO：14所示。

5.一種抗肺纖維化的藥物組合物，其特征在于，其活性成分含有如權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的多肽或所述多肽的衍生物；較佳地：

所述活性成分為單一活性成分；或，所述活性成分還包括其它具有抗肺纖維化活性的化合物。

6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物還包括一種或多種藥用載體；

和/或，所述藥物組合物為給藥途徑為注射給藥或口服給藥的藥物組合物。

7.如權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的多肽或所述多肽的衍生物和/或權(quán)利要求5或6所述的藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療肺纖維化疾病的藥物中的應(yīng)用；較佳地，所述肺纖維化疾病為粉塵、放射線和/或藥物引起的肺纖維化疾病，所述藥物為，例如博來霉素。

8.如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述肺纖維化疾病為原發(fā)性的肺纖維化疾病或繼發(fā)性的肺纖維化疾病；較佳地，所述肺纖維化疾病包括慢性阻塞性肺病、特發(fā)性肺纖維化、間質(zhì)性肺炎、結(jié)節(jié)病、塵肺、過敏性肺炎、膠原血管疾病有關(guān)的致纖維化肺泡炎或肺功能退化。

9.如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述預(yù)防和/或治療肺纖維化疾病的藥物為降低肺重指數(shù)、減少肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞的數(shù)量、降低肺組織的羥脯氨酸含量、降低肺組織的膠原含量、改善肺功能的藥物；較佳地，所述炎性細(xì)胞包括總白細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和/或中性粒細(xì)胞。

10.GSK-3β和/或A20的抑制劑或拮抗劑在制備防治肺纖維化的藥物中的應(yīng)用。