[發明專利]一種測定酚磺乙胺藥物中含有的雜質及其主藥含量的方法

有效

• 申請號: 201811583730.3
• 申請日: 2018-12-24
• 公開（公告）號: CN111351886B
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發明（設計）人: 馮舟;倪瑛;彭琳;包安麗
• 申請（專利權）人: 成都平和安康醫藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 成都環泰專利代理事務所(特殊普通合伙) 51242
• 代理人: 李斌;黃青

本發明公開了一種測定酚磺乙胺藥物中含有的雜質及其主藥含量的方法，采用以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱，以四丁基氫氧化銨水溶液為流動相A，甲醇為流動相B，進行梯度洗脫。能夠快速有效的分離酚磺乙胺的所有雜質，為監控酚磺乙胺及其藥物提供了有效的檢測方法，保證了酚磺乙胺產品質量和用藥安全；采用自身對照法進行雜質的定量測定，采用外標法進行基因毒性雜質和主藥含量的測定，操作簡便，檢測成本低，且具有良好的靈敏度，線性，專屬性，精密度，準確度，穩定性和耐用性，是控制酚磺乙胺及其藥物的有效檢測方法。

技術領域

本發明涉及藥品質量檢測技術領域，特別涉及一種測定酚磺乙胺藥物中含有的雜質及其主藥含量的方法。

背景技術

酚磺乙胺(Etamsylate)，又名止血敏，臨床用于血小板功能不全引起出血和胃腸道出血、腦出血及泌尿道出血等多種出血，并用于預防和治療術中和術后出血。其結構式為：

分子式為：C₁₀H₁₇NO₅S；分子量：263.31。

酚磺乙胺遇堿不穩定，光照易變色，有關物質也會發生變化。

目前沒有關于酚磺乙胺有關物質與含量檢測方法的專利文獻。而在非專利文獻中，蘭文等人，有一篇關于國產酚磺乙胺的有關物質研究(中南藥學2014年10月第12卷第10期)，該研究采用HPLC法，用AgilentZOBAXNH2(4.6×250mm，5μm)色譜柱，以甲醇-0.2％磷酸二氫鉀溶液(10：90)位流動相，檢測波長220nm，柱溫35℃，流速1.0ml/min，對已知雜質進行定性，定量分析。結果顯示氫醌出峰時間約為3.5min，酚磺乙胺出峰時間約9.3min。

關于酚磺乙胺有關物質含量測定的非專利文獻較多。采用液相檢測的大概有以下兩篇，分別是劉近榮等人的HPLC法測定酚磺乙胺注射液有效成分含量的方法研究(亞太傳統醫藥第8卷第1期)，該方法同蘭文等人的研究方法大致相同，只是柱溫稍作了修改；任心慈等人的高效液相色譜法測定酚磺乙胺片的含量(安徽醫藥2009May13(5))，該方法也是采用C18(4.6×250mm，5μm)色譜柱，以甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀為流動相(10：90)；流速為1.0ml/min；檢測波長300nm，室溫，結果顯示酚磺乙胺在4.2min處出峰。

關于酚磺乙胺含量測定的方法，除了用上述HPLC方法的，還有楊鳳珍等人的可見分光光度法測定藥物酚磺乙胺的含量(滄州師范學院學報2015年第31卷第1期)，該方法應用酚磺乙胺在堿性條件下易被空氣中的氧氧化成有色化合物，并在470nm處有最大吸收的特點，對其進行定量分析；賀艱等人的拉曼光譜快速檢測酚磺乙胺注射液(中國現代應用藥學2015年1月第32卷第1期)，該發的測定條件：顯微拉曼光譜儀，激發光波長785nm，物鏡為·50×，激光功率3mW，信號采集時間為60s，此方法除了對酚磺乙胺含量，還能對其進行鑒別；蔡鵬等人的離子色譜法測定酚磺乙胺注射液的含量(中國藥品標準2017年第18卷第4期)，該方法采用離子色譜法，色譜柱為CS17A(4mm×250mm)，保護住為CG17A(4mm×50mm)，檢測器采用帶DIONEXCSRS3004-mm抑制器電導檢測器，流動相為5mmol/L甲磺酸溶液。流量為1ml/min，柱溫30℃；最后還有楊鳳珍等人的注射液中酚磺乙胺及焦亞硫酸鈉含量的同時測定(化學研究與應用2016年11月第28卷第11期)，該方法應用IFIS-D型智能流動注射進樣器，MPI-A型毛細管電泳化學發光檢測儀，利用酚磺乙胺在酸性圖文80-羅丹明6G體系中產生化學發光的特性，對酚磺乙胺進行含量測定。

以上是關于酚磺乙胺非專利文獻的不完全統計，也有國家食品藥品監督管理總局的國家標準酚磺乙胺(WS1-(YH-001)-1995-2010)提到關于酚磺乙胺氫醌及含量檢測的方法，均是用氨基鍵合硅膠為填充劑的色譜柱，甲醇-0.2％磷酸二氫鉀(10：90)為流動相，檢測波長223nm。