[發(fā)明專利]苯乙酮類衍生物制備糖苷酶抑制劑/糖尿病藥物的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811581650.4
• 申請(qǐng)日: 2018-12-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109925305B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-02-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李定;高錦明;劉志剛;墻氏·梅良;張帆
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西北農(nóng)林科技大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/222
• 分類號(hào): A61K31/222;A61K31/235;A61P3/10
• 代理公司: 西安恒泰知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 61216
• 代理人: 孫雅靜

本發(fā)明公開(kāi)了苯乙酮類衍生物制備糖苷酶抑制劑/糖尿病藥物的應(yīng)用。所述的2，4?二羥基苯乙酮類衍生物具有式(一)的化合物：式(一)；活性測(cè)試結(jié)果表示通式(一)的化合物對(duì)α?葡萄糖苷酶具有優(yōu)良的抑制活性，能有效降低小鼠給糖喂食后體內(nèi)血糖濃度。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域，包括苯乙酮類衍生物制備糖苷酶抑制劑/糖尿病藥物的應(yīng)用；具體涉及一系列2，4二羥基苯乙酮類衍生物對(duì)α-糖苷酶活性的有效抑制，以及這類化合物用于制備預(yù)防/或治療II糖尿病藥物的應(yīng)用。

背景技術(shù)

糖尿病是一種涉及由胰島素分泌和作用缺陷引起的代謝紊亂的疾病，會(huì)導(dǎo)致血糖水平升高以及重要器官如血管和神經(jīng)功能障礙。研究表明，近年來(lái)糖尿病患者數(shù)量大幅上升，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WTO)的預(yù)測(cè)，到2030年，糖尿病預(yù)計(jì)成為全球第七大死因。血糖濃度對(duì)糖尿病的治療至關(guān)重要，通過(guò)抑制α-葡萄糖苷酶來(lái)控制餐后血糖水平是有效減少糖尿病以及其并發(fā)癥的方法之一。α-糖苷酶(EC3.2.1.20)是小腸中常見(jiàn)的一種酶。在食物消化過(guò)程中，α-糖苷酶水解碳水化合物并產(chǎn)生α-D-葡萄糖，產(chǎn)生α-D-葡萄糖被吸收到血液中，從而增加餐后血糖水平并導(dǎo)致糖尿病。α-糖苷酶抑制劑可以減少多糖的消化和單糖的吸收，降低餐后血糖水平。除了治療糖尿病外，血糖控制還可以避免高脂血癥、肥胖癥和高脂血癥的發(fā)生。

α-糖苷酶抑制劑是目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用最廣泛的一類口服降糖藥物，其2013年市場(chǎng)份額占全部口服降糖藥物的29.8％。目前，基于糖苷的α-葡萄糖甘酶抑制劑如阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇等已作為藥物廣泛用于控制糖尿病。胃腸道反應(yīng)是這類α-糖苷酶抑制劑最為常見(jiàn)的不良反應(yīng)，如腸胃脹氣、腹瀉、胃痛等，也是導(dǎo)致患者用藥依從性下降的主要原因。因此設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)新的新型的α-葡萄糖甘酶抑制劑作為候選藥物具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于探索2，4-二羥基苯乙酮類衍生物制備α-糖苷酶抑制劑的應(yīng)用，2，4-二羥基苯乙酮類衍生物用于制備預(yù)防/或治療II糖尿病藥物的應(yīng)用。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明的第一個(gè)目的是，2，4-二羥基苯乙酮類衍生物制備α-糖苷酶抑制劑的應(yīng)用。

本發(fā)明的第二個(gè)目的是，2，4-二羥基苯乙酮類衍生物制備預(yù)防和/或治療糖尿病藥物的應(yīng)用。

可選的，所述的2，4-二羥基苯乙酮類衍生物具有式(一)的化合物：

式(一)中：R¹選自烷基、鹵代烷基、鹵代不飽和烴基、烷氧基、烯基、炔基、烷氨基、烷氧基烷基、芳基、芳烷基或Het；

R²選自氫、烷基、鹵代烷基、鹵代不飽和烴基、烷氧基、烯基、炔基或酰基；

R³選自氫、烷基、鹵素或羥基；

R⁴選自氫、烷基、鹵素或羥基；

R⁵選自烷基、鹵代烷基、鹵代不飽和烴基、烷氧基、烯基、炔基、烷氨基、烷氧基烷基、芳基、芳烷基或Het；

Q¹選自O(shè)或NH基團(tuán)。

可選的，R¹選自烷基、鹵代烷基、烷氧基、芳基或芳烷基；

R²選自氫或酰基；

R³選自氫、甲基或溴；

R⁴為氫；

R⁵為異丙基或直鏈烷基。