[發明專利]一種與鼻咽癌輔助診斷相關的血漿miRNA標志物及其應用

有效

• 申請號: 201811580353.8
• 申請日: 2018-12-24
• 公開（公告）號: CN109536612B
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發明（設計）人: 朱偉;朱軍;吳俚蓉;周鑫;單霞;張錦英;呂金如;葛炳辰;鄒璇
• 申請（專利權）人: 朱偉
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 夏平;李曉峰

本發明公開一種與鼻咽癌癌輔助診斷相關的血漿miRNA標志物及其應用，該標志物為let?7b?5p,miR?140?3p,miR?144?3p,miR?17?5p,miR?20a?5p,miR?20b?5p和miR?205?5p中的一種或多種。血漿miRNA作為新型的生物標志物，具有穩定性好、微創易獲取，靈敏性和特異性高的特點。這類分子標志物的開發利用將為包括腫瘤在內的各種疾病的診斷以及進一步治療提供新的方向。本研究將更有針對性的得出具有臨床診斷潛能的鼻咽癌血漿miRNA標記物。研究證實了這組miRNA作為診斷鼻咽癌的無創標記物的可靠性以及可重復性。

技術領域

本發明屬于基因工程及腫瘤學領域，涉及一種與鼻咽癌癌輔助診斷相關的血漿miRNA標志物及其應用。

背景技術

鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma,NPC)是發生于鼻咽粘膜上皮的惡性腫瘤。雖然相比于其他種類的惡性腫瘤鼻咽癌的全球發病率并不高，但其發病率具有明顯的種族和地域差異。根據世界衛生組織報道，全球有80％的鼻咽癌患者在中國，尤其在中國南部地區。目前，放射治療是鼻咽癌的首選治療方法，對早期患者有極高的治愈率，顯著提升了整體生存率。但是很多患者疾病早期時并無癥狀，并在就診時已處于中晚期，對單純放療的療效較差，不利于疾病的控制。目前針對鼻咽癌的分子和臨床特征的研究不斷深入，鼻咽鏡檢查、病理檢查、影像學檢查都成為了臨床篩查的重要手段。近年來研究發現，EB病毒感染與鼻咽癌的發生、發展密切相關，EB病毒抗體或病毒DNA的檢測可以幫助早期發現高危人群。但是，這些方法或者過于依賴檢測者經驗，或者具有侵入性而不適合常規篩查，或者價格太高無法推廣，或者檢測靈敏度和特異性還有待加強。因此，迫切需要開發新的可靠的非侵入性早期診斷標記物，促進早期干預和治療，延長病人的生存期。

微小RNA(Micro ribonucleic acids，miRNAs)的發現是最近這些年來重大發現之一。成熟的miRNA是一類進化保守，長度在18-25個核苷酸的小非編碼RNA分子。據研究，miRNA可在轉錄后水平調控機體1/3以上的基因，從而參與機體的眾多生理病理過程。miRNA的表達具有時間特異性以及組織特異性。同時，一些miRNA能夠參與特定的生理病理以及特異的疾病過程。因此，某些特異的miRNA可以作為某些生理病理以及某些疾病例如腫瘤等疾病的標志物。2008年，Mitchell在外周血中檢測到游離的miRNA，發現其能夠穩定存在于外周血，并且能夠作為診斷腫瘤的無創標志物。這一研究發現拉開了全球眾多研究者開始探索循環miRNA作為無創標志物的大幕。現有研究證實了循環miRNA在包括肺癌、胃癌、乳腺癌、結直腸癌中的潛在診斷價值。目前對于循環miRNA在鼻咽癌中的診斷價值研究并不充分，并且由于研究方法及納入人群的差異，各研究結果并不完全一致。因此，本研究利用Exiqon miRNA qPCR panel芯片以及基于qRT-PCR的相對定量法，通過對大樣本的鼻咽癌血漿的研究，旨在尋找對鼻咽癌具有潛在診斷價值的血漿miRNA。并對這些miRNA在鼻咽癌組織和不同臨床特征患者血漿中的表達水平進行驗證和比較，以進一步明確其與鼻咽癌的關系及診斷價值。若根據這類miRNA設計針對于鼻咽癌的診斷試劑盒，將會推動我國鼻咽癌的診治水平，也為將來對鼻咽癌的進一步研究提供思路。

發明內容

本發明的目的在于提供一種與鼻咽癌輔助診斷相關的血漿miRNA標志物。

本發明的另一目的在于提供上述血漿miRNA標志物及其引物在制備鼻咽癌輔助診斷試劑盒以及在制備治療鼻咽癌的藥物中的應用。

本發明的又一目的在于提供用于鼻咽癌輔助診斷和治療的試劑盒及藥物。

本發明的目的可以通過以下技術方案實現：