[發(fā)明專利]一種2-甲基-4-乙酰基苯甲酸甲酯的合成方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811570802.0
• 申請日: 2018-12-21
• 公開（公告）號: CN109553528A
• 公開（公告）日: 2019-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛學(xué)榮;楊成雄;何曉強(qiáng);許方亮;李立威
• 申請（專利權(quán)）人: 荊門醫(yī)藥工業(yè)技術(shù)研究院;荊楚理工學(xué)院
• 主分類號: C07C67/08
• 分類號: C07C67/08;C07C69/76
• 代理公司: 荊門市首創(chuàng)專利事務(wù)所 42107
• 代理人: 董聯(lián)生

本發(fā)明提供了一種2?甲基?4?乙酰基苯甲酸甲酯的合成方法，包括以下步驟：S1、在溶有2?氟甲苯的溶液中加入酰化試劑進(jìn)行酰化反應(yīng)，得到4?氟?3?甲基苯乙酮；S2、將4?氟?3?甲基苯乙酮溶解后加入氰化試劑進(jìn)行氰化反應(yīng)，得到3?甲基?4?氰基苯乙酮；S3、在3?甲基?4?氰基苯乙酮中加入酸進(jìn)行水解反應(yīng)，得到2?甲基?4?乙酰基苯甲酸；S4、在2?甲基?4?乙酰基苯甲酸中加入甲醇進(jìn)行酯化反應(yīng)，得到2?甲基?4?乙酰基苯甲酸甲酯。本發(fā)明的方法操作簡單，反應(yīng)產(chǎn)率較高，所用藥品及儀器易購置，成本較低，在具體的實(shí)踐運(yùn)用中具有可行性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種2-甲基-4-乙酰基苯甲酸甲酯的合成方法。

背景技術(shù)

2-甲基-4-乙酰基苯甲酸甲酯是合成很多殺蟲劑的重要中間體。目前合成該中間體的路線大體可以分為兩類：一類是通過3-甲基-4-溴苯乙酮和一氧化碳在金屬鈀催化下生成目標(biāo)產(chǎn)物，但是金屬鈀屬于稀有金屬，價(jià)格昂貴，且一氧化碳有毒，不利于大規(guī)模生產(chǎn)。第二類合成路線以3-甲基-4-溴苯乙酮和氰化鉀反應(yīng)得到產(chǎn)物，但是氰化鉀劇毒，對人員，環(huán)境要求非常嚴(yán)格，不適合大規(guī)模生產(chǎn)。

所以尋找合適的反應(yīng)路線，為以后大規(guī)模合成2-甲基-4-乙酰基苯甲酸甲酯奠定基礎(chǔ)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是在于提供一種2-甲基-4-乙酰基苯甲酸甲酯的合成方法，包括以下步驟：

S1、酰化反應(yīng)：在溶有2-氟甲苯的溶液中加入酰化試劑，在-10-100℃溫度下進(jìn)行酰化反應(yīng)，得到反應(yīng)中間體4-氟-3-甲基苯乙酮；

S2、氰化反應(yīng)：將4-氟-3-甲基苯乙酮溶解后加入氰化試劑，在100-200℃溫度下進(jìn)行氰化反應(yīng)，得到反應(yīng)中間體3-甲基-4-氰基苯乙酮；

S3、水解反應(yīng)：在3-甲基-4-氰基苯乙酮中加入酸，然后于20-120℃溫度下進(jìn)行水解反應(yīng)，得到反應(yīng)中間體2-甲基-4-乙酰基苯甲酸；

S4、酯化反應(yīng)：在2-甲基-4-乙酰基苯甲酸中加入甲醇，并在20-80℃溫度下進(jìn)行酯化反應(yīng)，即可得到2-甲基-4-乙酰基苯甲酸甲酯。

S1中酰化反應(yīng)所需酰化試劑的量為1-5當(dāng)量，優(yōu)先選擇1.2當(dāng)量。反應(yīng)溫度為0℃，反應(yīng)時(shí)間為3小時(shí)，所使用的溶劑為二氯甲烷、四氯化碳、氯仿、二硫化碳、1，2-二氯乙烷中的任意一種，優(yōu)先選擇二氯甲烷。酰化反應(yīng)中2-氟甲苯和酰化試劑的摩爾比為1：1.1-1.5，優(yōu)先選擇1：1.2。

S2中氰化反應(yīng)所需溫度為140℃，所用溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、N-取代吡咯烷酮、N-甲基咪唑、N-乙基咪唑、N-丁基咪唑、N-丁基咪唑中的任意一種，優(yōu)先選擇N，N-二甲基甲酰胺。所用氰化試劑為亞鐵氰化鉀、氰化亞銅、氰化鋅中的任意一種，優(yōu)先選擇亞鐵氰化鉀。

S3中水解反應(yīng)所使用的酸為鹽酸、硫酸、氫溴酸、氫碘酸、三氟乙酸中的任意一種，優(yōu)先選擇硫酸。反應(yīng)溫度為80℃。

S4中酯化反應(yīng)中需添加酸催化劑，酸催化劑為鹽酸、硫酸、氫溴酸、氫碘酸、三氟乙酸中的任意一種，優(yōu)先選擇硫酸。反應(yīng)溫度為70℃。

本發(fā)明是以2-氟甲苯為起始原料，通過酰化、氰基化、水解、酯化反應(yīng)合成2-甲基-4-乙酰基苯甲酸甲酯。本發(fā)明操作簡單，反應(yīng)產(chǎn)率較高，所用藥品及儀器易購置，成本較低，在具體的實(shí)踐運(yùn)用中具有可行性。

附圖說明

圖1為2-甲基-4-乙酰基苯甲酸甲酯的氫譜。

具體實(shí)施方式

以下將對發(fā)明的優(yōu)選實(shí)例進(jìn)行詳細(xì)描述。所舉實(shí)例是為了更好地對發(fā)明內(nèi)容進(jìn)行，并不是發(fā)明內(nèi)容僅限于實(shí)例。根據(jù)發(fā)明內(nèi)容對實(shí)施方案的非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整，仍屬于發(fā)明范疇。

<實(shí)施例1>