[發明專利]一種管道化合成沙庫必曲關鍵中間體的方法

有效

• 申請號: 201811570440.5
• 申請日: 2018-12-21
• 公開（公告）號: CN109336804B
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發明（設計）人: 葉青;曹金松;張文成;胡圓圓;高建榮
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D207/404
• 分類號: C07D207/404
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

1.一種管道化合成沙庫必曲關鍵中間體的方法，其特征在于步驟如下：

1）稱量200g (S)-1-([1,1'-聯苯]-4-基)-3-氯丙-2-醇和三苯基膦，用1000mL四氫呋喃溶解配成溶液A；再稱偶氮二甲酸二乙酯和丁二酰亞胺，用1000mL四氫呋喃溶解配成溶液B；

2）打開恒溫槽，設定反應溫度25℃，通過恒溫槽控制管道化反應器溫度為25℃；

3）第一恒流泵設定溶液A輸送流量5mL/min，第二恒流泵設定溶液B輸送流量5mL/min，將溶液A和溶液B輸送進入到T型混合器進行混合，混合液再連續地進入到管道化反應器內反應，反應后的料液從管道化反應器內流出，穩定一段時間后，用裝有淬滅液的淬滅釜收集反應后的料液，淬滅液將反應淬滅，收集得到反應后的樣品，制得(R)-1-(1–([1,1'-聯苯]-4-基)-3-氯丙-2-基)吡咯烷-2,5-二酮；

反應原料摩爾比為：n（(S)-1-([1,1'-聯苯]-4-基)-3-氯丙-2-醇）：n（丁二酰亞胺）：n（偶氮二甲酸二乙酯）：n（三苯基膦）=1.0:2.0:2.0:2.0；

管道化反應器采用盤管，當盤管容積體積為20mL時，混合液在管道化反應器內的停留時間為2.0min；當盤管容積體積為30mL時，混合液在管道化反應器內的停留時間為3.0min；當盤管容積體積為40mL時，混合液在管道化反應器內的停留時間為4.0min；當盤管容積體積為50mL時，混合液在管道化反應器內的停留時間為5.0min。