[發(fā)明專利]一種3，6-二氫吡啶酮化合物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811568247.8
• 申請日: 2018-12-21
• 公開（公告）號: CN110734394B
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發(fā)明（設計）人: 韓曉丹;胡居吾;王慧賓;熊偉
• 申請（專利權）人: 江西省科學院應用化學研究所
• 主分類號: C07D211/90
• 分類號: C07D211/90;C07D221/20
• 代理公司: 許昌豫創(chuàng)知識產(chǎn)權代理事務所(特殊普通合伙) 41140
• 代理人: 韓曉靜

本發(fā)明公開一種3，6?二氫吡啶酮化合物的合成方法，其以α?羰基酰胺化合物和烯烴類化合物為原料，以強堿為催化劑，溶于有機溶劑中，進行加熱反應，得到3，6?二氫吡啶酮化合物。本發(fā)明原材料來源廣泛，成本低廉，反應步驟少，操作簡便，產(chǎn)品產(chǎn)率高，普適性強，工藝環(huán)保，省時高效，具有良好的市場前景。

技術領域

本發(fā)明屬于化合物合成技術領域，尤其是涉及一種3，6-二氫吡啶酮化合物的合成方法。

背景技術

吡啶酮類化合物是普遍存在于天然產(chǎn)物、生物活性分子以及農(nóng)藥化學品中的重要結(jié)構單元，是重要的醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料等化學品的合成原料和中間體，在多功能化合物的合成或天然產(chǎn)物的合成中也有著舉足輕重的作用，其衍生物可以開發(fā)具有識別功能的藥物前體。例如：苯氧基取代吡啶酮類化合物是制備除草劑等的關鍵中間體。吡啶酮類衍生物作為一種偶合組分，具有很強的偶合能力，吡啶酮引入后的燃料，不僅色光鮮艷，有的還帶有鮮艷的熒光。近年來，吡啶酮衍生物在噴墨打印、熱變色材料、感光材料等領域也得到了廣泛的應用。藥理學研究表明：吡啶酮類化合物具有潛在的抗腫瘤作用，能夠預防和治療肝纖維化和預防老年癡呆癥等。例如：二氫吡啶酮類化合物具有鈣離子通道的調(diào)節(jié)作用；5-甲基-2(1H)吡啶酮是合成具有抗纖維化活性化合物5-甲基-1-苯基-2(1H)吡啶酮的起始原料，該類化合物能抑制TGF-β、PDGF、bFGF等多種細胞因子的表達，并能顯著抑制膠原的合成以及纖維基質(zhì)的聚集，其在活體實驗中有預防和治療肝纖維化的作用。

作為一類重要的雜環(huán)化合物，已存在的合成吡啶酮類化合物的方法主要分為兩大類：(1)環(huán)縮合反應；(2)環(huán)加成反應。在堿的催化下，1，3-二羰基化合物與腈基乙酰胺發(fā)生環(huán)縮合生成3-腈基吡啶酮，這種Guareschi合成法是吡啶酮類化合物最常用的方法。與此類似，β-酮醛，丙二醛，乙炔基酮和α-酰基酮-S,S-縮醛均可以發(fā)生Guareschi反應。由于1，3-二羰基化合物的來源廣泛，價格低廉，從1，3-二羰基化合物出發(fā)合成吡啶酮衍生物的策略得到了廣泛應用。例如：在SnCl₄催化下，由β-氨基烯腈化合物與丙二酸酯發(fā)生環(huán)縮合反應，生成雙環(huán)2-吡啶酮氨基烯腈化合物；張寶義等人利用腈乙酸乙酯、乙酰乙酸乙酯和乙胺為原料，經(jīng)縮合、閉環(huán)制備N-乙基-3-腈基-4-甲基-6-羥基吡啶-2-酮；Svetlik等人報道了用芳醛、乙酰乙酸甲酯、丙二酸亞異丙酯及醋酸銨在乙醇溶液中回流合成了4-苯基-6-甲基-5-乙氧羰基-2-吡啶酮化合物；Dong研究小組研究成功實現(xiàn)1,3-二溴丙烷與乙酰乙酰芳胺制取了二氫呋喃類化合物，再通過Vilsmeier試劑發(fā)生了開環(huán)反應，得到多取代的吡啶酮化合物。綜上所述，雖然從1，3-二羰基化合物出發(fā)合成吡啶酮類化合物的方法有多種，然而，有關二氫吡啶酮類結(jié)構以及包含此類結(jié)構的螺環(huán)化合物的報道并不常見，而且上述與1，3-二羰基化合物反應的另外一種或多種組分受到了嚴苛的約束，普適性并沒有得到有效的擴展。由于所需原料種類多，反應底物適用范圍窄，反應步驟冗長，反應中出現(xiàn)的副反應也隨之增加，一定程度上降低了目標產(chǎn)物的產(chǎn)率，不宜于規(guī)模化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述問題，本發(fā)明的目的是提供一種簡潔高效的3，6-二氫吡啶酮化合物的合成方法，其合成的3，6-二氫吡啶酮化合物應用于醫(yī)藥、化工、燃料等各行業(yè)中，具有良好的經(jīng)濟價值。

為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術方案：

一種3，6-二氫吡啶酮化合物的合成方法，其以α-羰基酰胺化合物A和烯烴類化合物B為原料，以強堿為催化劑，溶于有機溶劑中，進行加熱反應，得到3，6-二氫吡啶酮化合物C；