[發(fā)明專利]一種包含5-氟尿嘧啶的層層自組裝納米載體及制備方法

有效

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• 申請日: 2018-12-21
• 公開（公告）號: CN109453139B
• 公開（公告）日: 2020-06-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 樊曄;方云;李磊
• 申請（專利權(quán)）人: 江南大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/513;A61K47/34;A61P35/00;B82Y5/00
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 23211
• 代理人: 張勇

1.一種包含5-氟尿嘧啶的層層自組裝納米載體，其特征在于，所述自組裝納米載體最內(nèi)層為聚谷氨酸，向外依次為5-氟尿嘧啶、巖藻多糖、聚谷氨酸、5-氟尿嘧啶、巖藻多糖、聚谷氨酸，其中，最內(nèi)層的聚谷氨酸的制備方法是將納米CaO和聚谷氨酸交聯(lián)后得到聚谷氨酸鈣再去除CaO得到聚谷氨酸。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種包含5-氟尿嘧啶的層層自組裝納米載體，其特征在于，所述自組裝納米載體的粒徑為50～100nm。

3.權(quán)利要求1或2所述的一種包含5-氟尿嘧啶的層層自組裝納米載體的制備方法，其特征在于，包含以下步驟：

(1)將納米CaO在600～800℃干燥1～2h后，在干燥器中冷卻；

(2)稱取步驟(1)中干燥后的納米CaO，按CaO與聚谷氨酸溶液質(zhì)量比體積比(mg/mL)為(1～3):1的比例加入到0.5～1mg/mL的聚谷氨酸溶液中混勻并穩(wěn)定0.5～1h，固液分離，水洗2～3次，得聚谷氨酸鈣顆粒，再將聚谷氨酸鈣顆粒按照與5-氟尿嘧啶溶液的質(zhì)量比體積比 (mg/mL)為(1～3):1的比例加入到0.5～1mg/mL的5-氟尿嘧啶溶液中混勻并穩(wěn)定0.5～1h，得到吸附有5-氟尿嘧啶和聚谷氨酸的雙層納米顆粒，再將雙層納米顆粒的懸浮液加入到與5-FU溶液等體積的0.5～1mg/mL的巖藻多糖溶液中混勻并穩(wěn)定0.5～1h，固液分離，水洗2～3次，得到以聚谷氨酸鈣為核心從內(nèi)到外依次吸附5-FU和巖藻多糖的納米顆粒；

(3)按照步驟(2)中所述的方法，將步驟(2)得到的納米顆粒加入到0.5～1mg/mL的聚谷氨酸溶液中混勻并穩(wěn)定0.5～1h，固液分離，水洗2～3次，再將得到的顆粒按照與5-氟尿嘧啶溶液的質(zhì)量比體積比(mg/mL)為(1～3):1的比例加入到0.5～1mg/mL的5-氟尿嘧啶溶液中混勻并穩(wěn)定0.5～1h，再將得到的懸浮液加入到與5-FU溶液等體積的0.5～1mg/mL的巖藻多糖溶液中混勻并穩(wěn)定0.5～1h，固液分離，水洗2～3次，再將納米顆粒加入到0.5～1mg/mL的聚谷氨酸溶液中混勻并穩(wěn)定0.5～1h，固液分離，水洗2～3次，再將納米顆粒加入到0.5～1mg/mL的巖藻多糖溶液中混勻并穩(wěn)定0.5～1h，固液分離，水洗2～3次，最終得到以聚谷氨酸鈣為核心，表面依次吸附5-FU-Fucoidan-γ-PGA-5-FU-Fucoidan-γ-PGA-Fucoidan的層層自組裝納米顆粒，將此顆粒加入到按與CaO的化學計量比配制的摩爾比為(2～4):1的HCl和EDTA二鈉溶液中，去除聚谷氨酸鈣模板，調(diào)節(jié)溶液pH值為7～8，得到包含5-氟尿嘧啶的層層自組裝納米載體，表示為γ-PGA-5-FU-Fucoidan-γ-PGA-5-FU-Fucoidan-γ-PGA-Fucoidan。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述巖藻多糖的分子量8000～10000。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述聚谷氨酸的分子量為70～100萬。

6.根據(jù)權(quán)利要求3～5任一所述的制備方法，其特征在于，所述固液分離為離心分離。

7.根據(jù)權(quán)利要求3～5任一所述的制備方法，其特征在于，所述納米CaO的粒徑為20～30nm。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述納米CaO的粒徑為20～30nm。

9.根據(jù)權(quán)利要求3～5任一所述的制備方法，其特征在于，所述HCl溶液的濃度為0.01～0.02mol/L。

10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述HCl溶液的濃度為0.01～0.02mol/L。

11.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述HCl溶液的濃度為0.01～0.02mol/L。