[發明專利]一種響應型小分子肽納米載藥載體

在審

• 申請號: 201811566845.1
• 申請日: 2018-12-20
• 公開（公告）號: CN109678931A
• 公開（公告）日: 2019-04-26
• 發明（設計）人: 白靖琨;龔中英
• 申請（專利權）人: 濰坊醫學院
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K9/51;A61K47/42;A61K31/7052
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

本發明提供一種結構式為Ac?VVVVVVKKK?NH₂的多肽,并公開了一種肽納米載藥載體構建、制備方法及其應用，Ac?VVVVVVKKK?NH₂多肽在PBS溶液中自組裝形成納米球形貌，所述多肽納米球可以用作載藥載體，包埋脂溶性藥物。本發明提出的多肽分子自組裝形成的納米球，可通過血漿胺氧化酶的加入，破裂、坍塌為納米纖維，有效釋放脂溶性藥物，是一類理想的納米載藥材料，對人類生命健康具有重要意義。

技術領域

本發明涉及納米載藥載體及其制備技術領域，具體涉及一種酶響應型小分子肽納米載藥載體、其制備方法及其應用。

背景技術

以聚合物為原材料形成的納米載藥載體，存在難降解，易于引起機體的免疫反應等問題。以氨基酸為原材料形成納米粒作為載藥載體，具備易降解等優點。氨基酸在體內廣泛存在，一般不會引進機體的免疫反應，細胞毒性低。部分氨基酸能夠在酶的催化下發生化學反應變化，具備酶響應性，可用于構建智能型肽納米載藥載體。

發明內容

本發明的目的在于提供一種酶響應型小分子肽納米載藥載體、其制備方法及其應用，所述小分子肽納米球載藥載體可在血漿胺氧化酶(PAO)的作用下破裂坍塌為納米纖維，同時具有一定的抗菌性能。

本發明多肽納米載藥載體可有效響應于血液中存在的血漿胺氧化酶，用于藥物釋放。同時本發明多肽載藥載體體系全部是由氨基酸構成的小分子短肽，易降解。氨基酸個數為9個，合成成本低。

一方面，本發明提供一種結構式為Ac-VVVVVVKKK-NH₂的多肽。這種多肽在PBS溶液中自組裝形成納米球形貌，所述多肽納米球可以用作載藥載體，包埋脂溶性藥物。本發明提出的多肽分子自組裝形成的納米球，可通過血漿胺氧化酶的加入，破裂、坍塌為納米纖維，有效釋放脂溶性藥物。

另一方面，本發明提供了結構式為Ac-VVVVVVKKK-NH₂的多肽在制備納米載藥載體中的應用，其特征在于，Ac-VVVVVVKKK-NH₂多肽在PBS溶液中自組裝形成納米球結構載藥載體，所形成自組裝體在血漿胺氧化酶的作用下破裂、坍塌為納米纖維。

因此，本發明還提供了一種多肽納米載藥載體，其特征在于是通過下面的方法制備的：將Ac-VVVVVVKKK-NH₂多肽加入到PBS溶液中，所述多肽自組裝形成納米球結構載藥載體，所述載藥載體在血漿胺氧化酶的作用下破裂、坍塌為納米纖維。優選地，PBS溶液的pH值為7.4。

優選地，Ac-VVVVVVKKK-NH₂多肽在PBS溶液中的濃度為0.1～1mM。

優選地，向所述的多肽納米載藥載體加入血漿胺氧化酶的濃度為5～20U/mL。

本發明還提供了Ac-VVVVVVKKK-NH₂多肽納米載藥載體在包埋脂溶性藥物中的應用。優選地，所述脂溶性模型藥物是阿奇霉素(DOX)。

本發明的Ac-VVVVVVKKK-NH₂多肽納米載藥載體的制備方法如下：選用結構式為Ac-VVVVVVKKK-NH₂的多肽在PBS溶液中自組裝形成的，所形成自組裝體在PAO的作用下可破裂、坍塌為納米纖維。優選地PBS溶液pH 7.4。通過上述制備方法制備得到的納米載藥載體也是本發明要求保護的范圍。

在本發明的最優選方案中，在pH 7.4的PBS緩沖液中Ac-VVVVVVKKK-NH₂多肽的濃度為0.5mM，加入PAO的濃度為10U/mL。

本發明的載藥載體為納米球結構。本發明還提供了所述載藥載體在藥物釋放中的應用。