[發(fā)明專利]一種苦馬豆素衍生物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811559615.2
• 申請(qǐng)日: 2018-12-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109651362B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 梁劍平;劉宇;梁妍;郝寶成;王保海;王學(xué)紅;郭文柱;趙鳳舞;楊珍;賈忠;張新剛;陶蕾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所
• 主分類號(hào): C07D471/04
• 分類號(hào): C07D471/04;A61P31/14;A61K31/437
• 代理公司: 北京中恒高博知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11249
• 代理人: 鐘國(guó)

本發(fā)明公開(kāi)了一種苦馬豆素衍生物，其具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)式：可由阿斯匹林與苦馬豆素通過(guò)酰氯酯化法反應(yīng)得到所述的苦馬豆素衍生物。與苦馬豆素相比，該衍生物具有更強(qiáng)的抗病毒活性，可用于制備抗病毒藥物，如抗犬瘟熱病毒藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種苦馬豆素衍生物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

瘋草(Locoweed)，最早分布在半干旱的西部以及西方各國(guó)家地區(qū)，并且能產(chǎn)生大量有毒物質(zhì)能使動(dòng)物發(fā)生發(fā)瘋現(xiàn)象的毒草，后把豆科棘豆屬(Oxytropis)和黃芪屬(Astragalus)有毒物統(tǒng)稱為瘋草，苦馬豆素SW(swainsonine)是其主要毒性成分。動(dòng)物采食瘋草后引起慢性神經(jīng)機(jī)能障礙中毒癥狀，動(dòng)物出現(xiàn)明顯的病理學(xué)變化，2006年，Tanaka等研究發(fā)現(xiàn)SW通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中α-甘露糖苷酶活性，破壞了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能，阻斷了HPIV3表面蛋白融合蛋白(F)和血凝素-神經(jīng)氨酸酶(HN)的表達(dá)，減弱了人副流感病毒3型(HPIV3)病毒侵染細(xì)胞的能力，從而對(duì)其產(chǎn)生了抑制活性。國(guó)內(nèi)學(xué)者利用建立的SW治療新城疫病毒模型，研究了SW對(duì)新城疫病毒疫苗免疫治療效果，研究結(jié)果表明SW治療組的抗體顯著增多，并對(duì)雞新城疫病毒(NDV)產(chǎn)生了一定的抑制作用。也有學(xué)者研究了苦馬豆素對(duì)雞馬立克病(MD)的治療作用，結(jié)果表明，SW對(duì)雞體內(nèi)的WBC、AKP和LDH水平具有調(diào)節(jié)作用，且對(duì)MD腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移具有一定的抑制作用。長(zhǎng)期研究表明苦馬豆素本身的性質(zhì)不穩(wěn)定，限制了其在臨床中的推廣應(yīng)用。

阿斯匹林(Aspirin)又稱阿司匹林或乙酰水楊酸，應(yīng)用于臨床已有80多年的歷史，是一種古老的解熱、鎮(zhèn)痛藥。近年來(lái)隨著前列腺素研究的深入，對(duì)阿斯匹林有了新的認(rèn)識(shí)。臨床上除了傳統(tǒng)上用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎外，還用于抗血小板聚集等。在防治心肌梗塞、腦血管以及其它血管栓塞性疾病、調(diào)節(jié)腎血流及鈉平衡和癌癥的預(yù)防中也具有重要的價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于根據(jù)上述背景技術(shù)的現(xiàn)狀，提供了一種新的苦馬豆素衍生物及其制備方法和應(yīng)用。

為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案：

一種苦馬豆素衍生物，具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

上述苦馬豆素衍生物的制備方法，包括：阿斯匹林與苦馬豆素通過(guò)酰氯酯化法反應(yīng)得到所述的苦馬豆素衍生物。

優(yōu)選地，所述酰氯酯化法的具體過(guò)程包括：阿斯匹林先與二氯亞礬發(fā)生酰氯化反應(yīng)，然后，加入苦馬豆素進(jìn)行醇解。

優(yōu)選地，所述酰氯酯化法采用N，N-二甲基甲酰胺(DMF)作為溶劑。N，N-二甲基甲酰胺在作為溶劑的同時(shí)，還能起到縛酸劑的作用。

優(yōu)選地，所述阿斯匹林與N，N-二甲基甲酰胺的用量比為0.05-0.3g/ml。

優(yōu)選地，所述阿斯匹林與二氯亞礬的摩爾比為1∶0.5-1.5，所述阿斯匹林與苦馬豆素的摩爾比為1∶0.5-1.5。

優(yōu)選地，所述阿斯匹林與二氯亞礬的摩爾比為1∶0.85-1，所述阿斯匹林與苦馬豆素的摩爾比為1∶1-1.15。

優(yōu)選地，所述酰氯化反應(yīng)的時(shí)間為0.5-2.5h，所述醇解的時(shí)間為4-12h。

本發(fā)明的苦馬豆素衍生物制備過(guò)程簡(jiǎn)單，易操作。與相苦馬豆素比，本發(fā)明的苦馬豆素衍生物具有更強(qiáng)的抗病毒活性，可用于制備抗病毒藥物，如抗犬瘟熱病毒藥物。

具體實(shí)施方式

以下對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行說(shuō)明，應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的優(yōu)選實(shí)施例僅用于說(shuō)明和解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。

實(shí)施例1苦馬豆素衍生物的制備

1.1實(shí)驗(yàn)部分

1.1.1主要儀器與試劑